Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie uzupełniające gorączki LAssa za pomocą deksametazonu (LADEX)

4 lutego 2025 zaktualizowane przez: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Bezpieczeństwo i tolerancja dodatkowego deksametazonu jako dodatku do standardowej terapii przeciwwirusowej w porównaniu ze standardową terapią przeciwwirusową samą w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej gorączki Lassa

Deksametazon jest kortykosteroidem, który może modulować uszkodzenie tkanek o podłożu zapalnym, związane z szeroką gamą chorób zakaźnych. Deksametazon jest rutynowo stosowany w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i pneumokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dorosłych. W przypadku choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) deksametazon skutecznie zapobiega również uszkodzeniom płuc o podłożu immunologicznym. Istnieją również przesłanki wskazujące, że deksametazon może być obiecujący w ciężkiej LF.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gorączka Lassa (LF) jest ciężką i często śmiertelną chorobą ogólnoustrojową u ludzi. Wywołuje ją wirus Lassa (LASV). Szczepionki nie są jeszcze dostępne, a możliwości leczenia ograniczają się do leczenia wspomagającego i rybawiryny. Niedawne ogniska LF w Nigerii wykazały wyjątkowo wysoką i rosnącą częstość występowania przypadków LF. LF dotyka dużą liczbę krajów Afryki Zachodniej. Patofizjologia LF nie jest jeszcze w pełni poznana. Przypuszcza się, że uszkodzenie, w którym pośredniczy mechanizm obronny żywiciela, odgrywa kluczową rolę w patofizjologii ciężkiego LF. Uważa się, że deksametazon tłumi nadmierną odpowiedź immunologiczną w szeregu chorób zakaźnych, zapobiegając w ten sposób kolejnym uszkodzeniom, w których pośredniczy układ odpornościowy żywiciela, podczas gdy terapia przeciwinfekcyjna skutecznie leczy podstawowy patogen. W Specjalistycznym Szpitalu Klinicznym Irrua (ISTH) w Nigerii, jednym z największych ośrodków leczenia LF w Afryce Zachodniej, deksametazon z powodzeniem zastosowano w praktyce klinicznej w leczeniu współinfekcji LASV i wirusa SARS-2 z zespołem ostrej niewydolności oddechowej -CoV-2).

Aby ocenić skuteczność deksametazonu w leczeniu umiarkowanych i ciężkich przypadków LF, zostanie przeprowadzone prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne II fazy:

  1. Standardowa terapia przeciwwirusowa rybawiryną
  2. Standardowa terapia przeciwwirusowa rybawiryną + deksametazon

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji deksametazonu w umiarkowanej do ciężkiej LF, podawanego jako leczenie wspomagające. Cele drugorzędne obejmują ocenę wpływu interwencji badawczej na postęp choroby; w celu oceny immunologicznego i wirusologicznego wpływu terapii deksametazonem oraz charakterystyki właściwości farmakokinetycznych populacji pacjentów leczonych wspomagającą terapią deksametazonem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Mirjam Groger, Dr.
  • Numer telefonu: +4940285380480
  • E-mail: groger@bnitm.de

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Stephan Günther, Prof.
  • Numer telefonu: +4940285380547
  • E-mail: guenther@bnitm.de

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Rekrutacyjny
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • LF potwierdzony metodą RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją) z wartością progu cyklu (Ct) < 30
  • Oznaki znacznego uszczerbku na zdrowiu, o czym świadczy którykolwiek z poniższych:
  • Powiadomienie, splątanie, głos, ból, brak reakcji (ACVPU) inne niż A
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
  • Napady padaczkowe, meningizm, śpiączka, ogniskowy deficyt neurologiczny
  • AspAT (GOT) >3xGGN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 lub cięższy w oparciu wyłącznie o stężenie kreatyniny w surowicy
  • Aktywne makroskopowe krwawienie
  • Nasycenie O2 < 92

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża (potwierdzona dodatnim testem ciążowym z moczu u kobiet w wieku rozrodczym)
  • Laktacja po urodzeniu żywym
  • Znana nietolerancja i przeciwwskazania do stosowania rybawiryny lub deksametazonu
  • Pacjenci, którzy otrzymali już kortykosteroid w ciągu ostatnich 7 dni
  • Ocena badacza, że ​​udział w tym badaniu może narazić pacjenta na znaczne ryzyko
  • Pacjenci objęci opieką u schyłku życia według oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
Standardowa terapia przeciwwirusowa rybawiryną
Lek: Rybawiryna
Leczenie rybawiryną będzie podawane dożylnie przez 10 dni, zgodnie z zaleceniami Krajowych wytycznych Nigeryjskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób dotyczących postępowania w przypadkach LF.
Eksperymentalny: Standard opieki + deksametazon
Standardowa terapia przeciwwirusowa rybawiryną + deksametazon
Lek: Rybawiryna
Leczenie rybawiryną będzie podawane dożylnie przez 10 dni, zgodnie z zaleceniami Krajowych wytycznych Nigeryjskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób dotyczących postępowania w przypadkach LF.
Lek: Deksametazon
Deksametazon będzie podawany przez 10 dni. Przez pierwsze 48 godzin deksametazon będzie podawany dożylnie. Po 48 godzinach lekarz prowadzący badanie dopuszcza zmianę na doustny deksametazon (w tej samej dawce).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Proporcja zdarzeń niepożądanych wynikających z leczenia i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Dokumentacja wydarzeń
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niekorzystny wynik
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.

Wynik mierzy się odsetkiem uczestników, którzy osiągnęli złożony punkt końcowy.

Wynik zostaje osiągnięty, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów: ostre uszkodzenie nerek (KDIGO 3), zespół ostrej niewydolności oddechowej (SpO2/FiO2 ≤ 315), wstrząs (średnie ciśnienie krwi < 65 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg), encefalopatia (CVPU lub napad padaczkowy), śmierć (tak/nie);
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Średni/mediana spadku i pole pod krzywą (AUC) AST, ALT, CK, LDH i CRP
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analizy krwi
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Opis: poziomów prozapalnych cytokin w osoczu i fenotypu leczonych limfocytów
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.

Testy takie jak testy immunoenzymatyczne (ELISA) i/lub testy immunofluorescencyjne zostaną wykorzystane do retrospektywnego określenia IgM i IgG LASV, a także, w razie potrzeby, dalszej podklasyfikacji IgG, oraz do monitorowania rozwoju przeciwciał specyficznych dla LASV we krwi.

Podłużny rozwój biomarkerów stanu zapalnego, takich jak IFNα, TNFα, IL-6 i IL-8, będzie mierzony w osoczu za pomocą testów multipleksowych opartych na kulkach. Fenotyp limfocytów zostanie opisany za pomocą cytometrii przepływowej.
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Opis ewolucji miana wirusa i mian zakaźnych w czasie do dnia 10
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Określone zostanie miano wirusa. Wzrost wirusa, izolacja LASV w hodowli komórkowej, sekwencjonowanie wirusa i obiektywne sekwencjonowanie metagenomiczne zostaną wykorzystane na wybranych próbkach w celu zbadania podłużnego wpływu leczenia lekami (rybawiryną i deksametazonem) na genomy LASV.
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Ewolucja wybranych sekwencji genów wirusa poddawanych leczeniu
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Sekwencjonowanie wirusa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analiza przedziałowa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analiza przedziałowa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analiza przedziałowa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Okres półtrwania (T 1/2)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analiza przedziałowa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.
Analiza przedziałowa
Uczestnicy będą monitorowani do 10 dnia po rejestracji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Inny identyfikator: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Inny identyfikator: EC Hamburg, Germany)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Decyzja w każdym przypadku na żądanie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gorączka Lassy

Badania kliniczne na Rybawiryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj