Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LAssa-koorts aanvullende behandeling met DEXamethason (LADEX)

15 januari 2024 bijgewerkt door: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Veiligheid en verdraagbaarheid van aanvullende dexamethason als aanvulling op de standaard antivirale zorg vergeleken met de standaard zorg alleen antivirale therapie voor de behandeling van matige tot ernstige lassakoorts

Dexamethason is een corticosteroïde die ontstekingsgemedieerde weefselschade, geassocieerd met een breed scala aan infectieziekten, kan moduleren. Dexamethason wordt routinematig gebruikt voor de behandeling van tuberculeuze meningitis en voor pneumokokkenmeningitis bij volwassenen. Bij de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) voorkomt dexamethason ook effectief immuungemedieerde schade aan de longen. Er zijn ook aanwijzingen dat dexamethason veelbelovend kan zijn bij ernstige LF.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lassakoorts (LF) is een ernstige en vaak dodelijke systemische ziekte bij de mens. Het wordt veroorzaakt door het Lassavirus (LASV). Vaccins zijn nog niet beschikbaar en de behandelingsopties zijn beperkt tot ondersteunende zorg en ribavirine. Recente LF-uitbraken in Nigeria lieten een uitzonderlijk hoge en toenemende incidentie van LF-gevallen zien. LF treft een groot aantal landen in West-Afrika. De pathofysiologie van LF is nog niet volledig begrepen. Er wordt verondersteld dat de schade die wordt veroorzaakt door de verdediging van de gastheer een sleutelrol speelt in de pathofysiologie van ernstige LF. Er wordt aangenomen dat dexamethason de overactieve immuunrespons bij een reeks infectieziekten dempt en zo opeenvolgende schade veroorzaakt door het immuunsysteem van de gastheer voorkomt, terwijl de anti-infectieuze therapie de onderliggende ziekteverwekker effectief behandelt. In het Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) in Nigeria, een van de grootste behandelcentra voor LF in West-Afrika, is dexamethason met succes in de klinische praktijk gebruikt om co-infecties van LASV en Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS) te behandelen. -CoV-2).

Om dexamethason te evalueren voor de behandeling van matige tot ernstige LF-gevallen zal een prospectief, open-label gerandomiseerd gecontroleerd fase II klinisch onderzoek worden uitgevoerd:

  1. Standaardbehandeling met antivirale ribavirinetherapie
  2. Standaardbehandeling antivirale behandeling met ribavirine + dexamethason

Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van dexamethason bij matige tot ernstige LF wanneer het wordt toegediend als aanvullende behandeling. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van het effect van de onderzoeksinterventie op de ziekteprogressie; om de immunologische en virologische impact van dexamethasontherapie te beoordelen en de karakterisering van de farmacokinetische kenmerken van de populatie voor patiënten die worden behandeld met aanvullende dexamethasontherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefoonnummer: +49 40 285380 480
  • E-mail: groger@bnitm.de

Studie Contact Back-up

  • Naam: Stephan Günther, Prof.
  • Telefoonnummer: +49 40 285380 547
  • E-mail: guenther@bnitm.de

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • LF bevestigd door RT-PCR (reverse-transcription polymerase chain reaction) met een cyclusdrempelwaarde (Ct) < 30
  • Tekenen van aanzienlijke gezondheidsschade zoals blijkt uit een van de volgende:
  • Alert, verwarring, stem, pijn, niet reagerend (ACVPU) anders dan A
  • Systolische bloeddruk <90 mmHg
  • Epileptische aanvallen, meningisme, coma, focaal neurologisch tekort
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 of ernstiger, alleen op basis van serumcreatinine
  • Actieve macroscopische bloeding
  • O2-verzadiging < 92

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap (aangetoond door een positieve zwangerschapstest in urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden)
  • Borstvoeding na een levendgeborene
  • Bekende intolerantie en contra-indicaties voor ribavirine of dexamethason
  • Patiënten die in de voorgaande 7 dagen al een corticosteroïde hebben gekregen
  • De inschatting van de onderzoeker dat de patiënt mogelijk een aanzienlijk risico loopt door deelname aan dit onderzoek
  • Patiënten die zorg aan het levenseinde ontvangen, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Standaardbehandeling met antivirale ribavirinetherapie
Geneesmiddel: Ribavirine
De behandeling met ribavirine zal gedurende 10 dagen intraveneus worden toegediend, zoals aanbevolen in de Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Experimenteel: Zorgstandaard + dexamethason
Standaardbehandeling antivirale behandeling met ribavirine + dexamethason
Geneesmiddel: Ribavirine
De behandeling met ribavirine zal gedurende 10 dagen intraveneus worden toegediend, zoals aanbevolen in de Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason wordt gedurende 10 dagen toegediend. Gedurende de eerste 48 uur wordt dexamethason intraveneus toegediend. Na 48 uur is een overstap naar oraal dexamethason (dezelfde dosering) toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeksarts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Documentatie van evenementen
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ongunstige uitkomst
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.

De uitkomst wordt gemeten aan de hand van het percentage deelnemers dat een samengesteld eindpunt bereikt.

De uitkomst wordt bereikt als er een nieuw begin is van een van de volgende symptomen: acuut nierletsel (KDIGO 3), acuut ademhalingsnoodsyndroom (SpO2/FiO2 ≤ 315), shock (gemiddelde bloeddruk < 65 mmHg of systolische bloeddruk < 90). mmHg), encefalopathie (CVPU of convulsies), overlijden (ja/nee);
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Gemiddelde/mediane afname en oppervlakte onder de curve (AUC) van AST, ALT, CK, LDH en CRP
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Bloedanalyses
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Beschrijving van: pro-inflammatoire plasmacytokineniveaus en lymfocytfenotype onder behandeling
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.

Tests zoals de enzym-gekoppelde immunosorbenttests (ELISA) en/of immunofluorescentietests zullen worden gebruikt om retrospectief LASV IgM en IgG te bepalen, evenals verdere IgG-subclassificatie indien nodig, en om de ontwikkeling van LASV-specifieke antilichamen in bloed te volgen.

De longitudinale ontwikkeling van inflammatoire biomarkers zoals IFNα, TNFα, IL-6 en IL-8 zal in plasma worden gemeten met behulp van op kralen gebaseerde multiplex-assays. Het fenotype van lymfocyten zal worden beschreven met behulp van flowcytometrie.
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Beschrijving van de evolutie van de virale lasten en infectieuze titers in de loop van de tijd tot dag 10
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Virustiters zullen worden bepaald. Virale groei, isolatie van LASV in celcultuur, virussequencing en onbevooroordeelde metagenomische sequencing zullen op geselecteerde monsters worden gebruikt om de longitudinale impact van medicamenteuze behandeling (ribavirine en dexamethason) op LASV-genomen te bestuderen.
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Evolutie van geselecteerde virusgensequenties onder behandeling
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Virussequencing
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Compartimentele analyse
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Compartimentele analyse
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Compartimentele analyse
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Halfwaardetijd (T 1/2)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Compartimentele analyse
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.
Compartimentele analyse
Deelnemers worden gevolgd tot dag 10 na inschrijving.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Andere identificatie: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Andere identificatie: EC Hamburg, Germany)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Beslissing per geval op aanvraag

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lassa-koorts

Klinische onderzoeken op Ribavirine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren