Traitement complémentaire de la fièvre LAssa avec DEXaméthasone (LADEX)
Innocuité et tolérabilité de la dexaméthasone d'appoint en plus du traitement antiviral standard par rapport au traitement antiviral standard seul pour le traitement de la fièvre de Lassa modérée à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fièvre de Lassa (FL) est une maladie systémique grave et souvent mortelle chez l'homme. Elle est causée par le virus Lassa (LASV). Les vaccins ne sont pas encore disponibles et les options de traitement se limitent aux soins de soutien et à la ribavirine. Les récentes flambées de FL au Nigéria ont montré une incidence exceptionnellement élevée et croissante des cas de FL La FL touche un grand nombre de pays d’Afrique de l’Ouest. La physiopathologie de la FL n’est pas encore entièrement comprise. On émet l'hypothèse que les dommages provoqués par la défense de l'hôte jouent un rôle clé dans la physiopathologie de la FL sévère. On considère que la dexaméthasone atténue la réponse immunitaire hyperactive dans une gamme de maladies infectieuses et prévient ainsi les dommages consécutifs médiés par le système immunitaire de l'hôte, tandis que le traitement anti-infectieux traite efficacement l'agent pathogène sous-jacent. À l'Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) au Nigeria, l'un des plus grands centres de traitement de la FL en Afrique de l'Ouest, la dexaméthasone a été utilisée avec succès en pratique clinique pour gérer les co-infections au LASV et au coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS). -CoV-2).
Pour évaluer la dexaméthasone pour le traitement des cas de FL modérés à sévères, un essai clinique prospectif ouvert, randomisé et contrôlé de phase II sera mené :
- Traitement standard de soins par la ribavirine antivirale
- Traitement standard de soins par ribavirine antivirale + dexaméthasone
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la dexaméthasone dans la FL modérée à sévère lorsqu'elle est administrée en traitement d'appoint. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet de l'intervention de l'étude sur la progression de la maladie ; évaluer l'impact immunologique et virologique du traitement par la dexaméthasone et la caractérisation des caractéristiques pharmacocinétiques de la population pour les patients traités par un traitement complémentaire à la dexaméthasone.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mirjam Groger, Dr.
- Numéro de téléphone: +4940285380480
- E-mail: groger@bnitm.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stephan Günther, Prof.
- Numéro de téléphone: +4940285380547
- E-mail: guenther@bnitm.de
Lieux d'étude
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Edo State
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Irrua, Edo State, Nigeria
- Recrutement
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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Contact:
- Sylvanus Okogbenin, Prof
- Numéro de téléphone: +2348060476179
- E-mail: okogbenins@yahoo.co.uk
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Contact:
- Cyril Erameh, Dr
- Numéro de téléphone: +2348032413382
- E-mail: cyrilerameh@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- FL confirmée par RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse) avec une valeur de seuil de cycle (Ct) < 30
- Signes d’altération significative de la santé, mis en évidence par l’un des éléments suivants :
- Alerte, confusion, voix, douleur, absence de réponse (ACVPU) autre que A
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg
- Convulsions, méningisme, coma, déficit neurologique focal
- AST (GOT) > 3xULN
- ALT (GPT) > 3xULN
- KDIGO 2 ou plus sévère basé sur la créatinine sérique uniquement
- Saignement macroscopique actif
- Saturation O2 < 92
Critère d'exclusion:
- Grossesse (mise en évidence par un test de grossesse urinaire positif chez les femmes en âge de procréer)
- Allaitement après une naissance vivante
- Intolérance et contre-indications connues à la ribavirine ou à la dexaméthasone
- Patients ayant déjà reçu un corticostéroïde dans les 7 jours précédents
- Évaluation de l'investigateur selon laquelle le patient pourrait être exposé à un risque important en participant à cet essai
- Patients recevant des soins de fin de vie selon le jugement de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
Traitement standard de soins par la ribavirine antivirale
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Le traitement à la ribavirine sera administré par voie intraveineuse pendant 10 jours, comme recommandé dans les directives nationales du Nigeria Center for Disease Control and Prevention pour la prise en charge des cas de FL.
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Expérimental: Soins standards + dexaméthasone
Traitement standard de soins par ribavirine antivirale + dexaméthasone
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Le traitement à la ribavirine sera administré par voie intraveineuse pendant 10 jours, comme recommandé dans les directives nationales du Nigeria Center for Disease Control and Prevention pour la prise en charge des cas de FL.
La dexaméthasone sera administrée pendant 10 jours.
Pendant les 48 premières heures, de la dexaméthasone sera administrée par voie intraveineuse.
Après 48 heures, le passage à la dexaméthasone orale (même posologie) est autorisé à la discrétion du médecin de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion d’événements indésirables apparus sous traitement et d’événements indésirables graves survenus sous traitement
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Documentation des événements
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat défavorable
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Le résultat est mesuré par la proportion de participants atteignant un critère composite. Le résultat est atteint en cas de nouvelle apparition de l'un des symptômes suivants : lésion rénale aiguë (KDIGO 3), syndrome de détresse respiratoire aiguë (SpO2/FiO2 ≤ 315), choc (pression artérielle moyenne < 65 mmHg ou pression artérielle systolique < 90). mmHg), encéphalopathie (CVPU ou convulsions), décès (oui/non) ; |
Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Déclin moyen/médian et aire sous la courbe (AUC) de l'AST, de l'ALT, de la CK, de la LDH et de la CRP
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyses de sang
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Description de: taux de cytokines plasmatiques proinflammatoires et phénotype lymphocytaire sous traitement
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Des tests tels que les tests immuno-enzymatiques (ELISA) et/ou les tests d'immunofluorescence seront utilisés pour déterminer rétrospectivement les IgM et les IgG du LASV, ainsi qu'une sous-classification supplémentaire des IgG si nécessaire, et pour surveiller le développement d'anticorps spécifiques du LASV dans le sang. Le développement longitudinal de biomarqueurs inflammatoires tels que l'IFNα, le TNFα, l'IL-6 et l'IL-8 sera mesuré dans le plasma à l'aide de tests multiplex à base de billes. Le phénotype des lymphocytes sera décrit par cytométrie en flux. |
Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Description de l'évolution des charges virales et des titres infectieux au fil du temps jusqu'au jour 10
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Les titres de virus seront déterminés.
La croissance virale, l'isolement du LASV en culture cellulaire, le séquençage du virus et le séquençage métagénomique impartial seront utilisés sur des échantillons sélectionnés pour étudier l'impact longitudinal du traitement médicamenteux (ribavirine et dexaméthasone) sur les génomes du LASV.
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Evolution de séquences génétiques virales sélectionnées sous traitement
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Séquençage du virus
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyse compartimentée
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyse compartimentée
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyse compartimentée
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Demi-vie (T 1/2)
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyse compartimentée
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Volume de distribution (Vd)
Délai: Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Analyse compartimentée
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Les participants seront suivis jusqu'au jour 10 après l'inscription.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Fièvres hémorragiques, virales
- Changements de température corporelle
- Infections aux arénaviridés
- Fièvre
- La fièvre de Lassa
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Antiémétiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Antimétabolites
- Agents antiviraux
- Dexaméthasone
- Ribavirine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1.0 (17 July 2023)
- 20231908/486 (Autre identifiant: ISTH EC, Nigeria)
- 2023-101164-BO-ff (Autre identifiant: EC Hamburg, Germany)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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