地塞米松辅助治疗拉沙热 (LADEX)
与标准护理抗病毒治疗联合使用地塞米松辅助治疗中度至重度拉沙热的安全性和耐受性与单独标准护理抗病毒治疗的比较
研究概览
详细说明
拉沙热（LF）是一种严重且常常致命的人类全身性疾病。 它是由拉沙病毒（LASV）引起的。 目前尚无疫苗，治疗选择仅限于支持性护理和利巴韦林。 最近尼日利亚的 LF 疫情显示，LF 病例的发病率异常高且不断增加，LF 影响了西非的许多国家。 LF 的病理生理学尚未完全了解。 据推测，宿主防御介导的损伤在严重 LF 的病理生理学中起着关键作用。 地塞米松被认为可以抑制一系列传染病中过度活跃的免疫反应，从而防止宿主免疫系统介导的连续损害，而抗感染疗法则可以有效治疗潜在的病原体。 尼日利亚伊鲁阿专科教学医院 (ISTH) 是西非最大的 LF 治疗中心之一，地塞米松已在临床实践中成功用于治疗 LASV 和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS) 的合并感染-CoV-2）。
为了评估地塞米松治疗中重度 LF 病例的效果，将进行一项前瞻性开放标签随机对照 II 期临床试验：
- 护理标准抗病毒利巴韦林治疗
- 标准护理抗病毒利巴韦林治疗+地塞米松
主要目的是评估地塞米松作为辅助治疗用于中度至重度 LF 时的安全性和耐受性。 次要目标是评估研究干预对疾病进展的影响；评估地塞米松治疗的免疫学和病毒学影响以及接受地塞米松辅助治疗的患者群体药代动力学特征的表征。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mirjam Groger, Dr.
- 电话号码：+4940285380480
- 邮箱：groger@bnitm.de
研究联系人备份
- 姓名：Stephan Günther, Prof.
- 电话号码：+4940285380547
- 邮箱：guenther@bnitm.de
学习地点
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Edo State
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Irrua、Edo State、尼日利亚
- 招聘中
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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接触：
- Sylvanus Okogbenin, Prof
- 电话号码：+2348060476179
- 邮箱：okogbenins@yahoo.co.uk
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接触：
- Cyril Erameh, Dr
- 电话号码：+2348032413382
- 邮箱：cyrilerameh@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 通过 RT-PCR（逆转录聚合酶链式反应）确认 LF，循环阈值 (Ct) 值 < 30
- 有以下任何一项表现表明存在严重健康损害的迹象：
- 警觉、意识混乱、声音、疼痛、反应迟钝 (ACVPU)，A 除外
- 收缩压 < 90 mmHg
- 癫痫发作、脑膜炎、昏迷、局灶性神经功能缺损
- AST（已得到）>3xULN
- 丙氨酸 (GPT) > 3xULN
- KDIGO 2 级或更严重（仅基于血清肌酐）
- 活动性肉眼可见出血
- 氧饱和度 < 92
排除标准：
- 怀孕（有生育能力的女性尿妊娠试验呈阳性即可证明）
- 活产后的哺乳期
- 已知对利巴韦林或地塞米松的不耐受和禁忌症
- 过去 7 天内已经接受过皮质类固醇治疗的患者
- 研究者认为患者参与本试验可能面临重大风险
- 经研究者判断接受临终关怀的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：护理标准
护理标准抗病毒利巴韦林治疗
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根据尼日利亚疾病控制和预防中心 LF 病例管理国家指南的建议，利巴韦林治疗将静脉注射，持续 10 天。
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实验性的：标准护理+地塞米松
标准护理抗病毒利巴韦林治疗+地塞米松
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根据尼日利亚疾病控制和预防中心 LF 病例管理国家指南的建议，利巴韦林治疗将静脉注射，持续 10 天。
地塞米松将施用 10 天。
在前 48 小时内，将静脉注射地塞米松。
48 小时后，根据研究医生的判断，允许改用口服地塞米松（相同剂量）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件和治疗中出现的严重不良事件的比例
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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事件记录
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不利的结果
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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结果是通过达到复合终点的参与者比例来衡量的。 如果出现以下任一情况新发，则达到结果：急性肾损伤 (KDIGO 3)、急性呼吸窘迫综合征 (SpO2/FiO2 ≤ 315)、休克（平均血压 < 65 mmHg 或收缩压 < 90 mmHg )、脑病（CVPU 或癫痫发作）、死亡（是/否）； |
参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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AST、ALT、CK、LDH 和 CRP 的平均/中位下降和曲线下面积 (AUC)
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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血液分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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描述：治疗中促炎性血浆细胞因子水平和淋巴细胞表型
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和/或免疫荧光测定等测定将用于回顾性测定 LASV IgM 和 IgG，以及进一步的 IgG 亚分类（如果需要），并监测血液中 LASV 特异性抗体的发展。 将使用基于微珠的多重测定在血浆中测量炎症生物标志物（例如 IFNα、TNFα、IL-6 和 IL-8）的纵向发展。 将使用流式细胞术描述淋巴细胞的表型。 |
参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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描述直到第 10 天病毒载量和感染滴度随时间变化的情况
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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将测定病毒滴度。
病毒生长、细胞培养中 LASV 的分离、病毒测序和无偏宏基因组测序将用于选定的样本，以研究药物治疗（利巴韦林和地塞米松）对 LASV 基因组的纵向影响。
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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治疗下选定病毒基因序列的进化
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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病毒测序
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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房室分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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达到血浆浓度峰值的时间 (Tmax)
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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房室分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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房室分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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半衰期（T 1/2）
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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房室分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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分布容积 (Vd)
大体时间：参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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房室分析
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参与者将被跟踪至注册后第 10 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Stephan Günther, Prof.、Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1.0 (17 July 2023)
- 20231908/486 (其他标识符：ISTH EC, Nigeria)
- 2023-101164-BO-ff (其他标识符：EC Hamburg, Germany)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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