Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doplňková léčba horečky LAssa s DEXamethasonem (LADEX)

4. února 2025 aktualizováno: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Bezpečnost a snášenlivost doplňkové léčby dexamethasonem jako doplněk standardní péče antivirové terapie ve srovnání se standardní léčbou pouze antivirovou terapií pro léčbu středně těžké až těžké horečky Lassa

Dexamethason je kortikosteroid, který může modulovat zánětem zprostředkované poškození tkáně spojené s širokou škálou infekčních onemocnění. Dexamethason se běžně používá k léčbě tuberkulózní meningitidy a pneumokokové meningitidy u dospělých. V případě Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) dexamethason také účinně brání imunitně zprostředkovanému poškození plic. Existují také náznaky, že dexamethason může být slibný u těžké LF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Horečka Lassa (LF) je závažné a často smrtelné systémové onemocnění u lidí. Je způsoben virem Lassa (LASV). Vakcíny zatím nejsou dostupné a možnosti léčby jsou omezeny na podpůrnou léčbu a ribavirin. Nedávné propuknutí LF v Nigérii ukázaly výjimečně vysoký a zvyšující se výskyt případů LF LF postihuje velký počet zemí v západní Africe. Patofyziologie LF není dosud plně objasněna. Předpokládá se, že poškození zprostředkované obranou hostitele hraje klíčovou roli v patofyziologii těžké LF. Předpokládá se, že dexamethason tlumí hyperaktivní imunitní odpověď u řady infekčních onemocnění, a tak zabraňuje následnému poškození zprostředkovanému imunitním systémem hostitele, zatímco antiinfekční terapie účinně léčí základní patogen. V Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) v Nigérii, jednom z největších léčebných center pro LF v Západní Africe, byl dexamethason v klinické praxi úspěšně používán k léčbě koinfekcí LASV a těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus-2 (SARS -CoV-2).

Pro hodnocení dexametazonu pro léčbu středně těžkých až těžkých případů LF bude provedena prospektivní otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II:

  1. Standardní péče antivirová léčba ribavirinem
  2. Standardní péče antivirová léčba ribavirinem + dexamethason

Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost dexametazonu u středně těžké až těžké LF, pokud je podáván jako doplňková léčba. Sekundárními cíli je posouzení účinku studijní intervence na progresi onemocnění; posoudit imunologický a virologický dopad léčby dexamethasonem a charakterizaci populačních farmakokinetických charakteristik u pacientů léčených doplňkovou terapií dexamethasonem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefonní číslo: +4940285380480
  • E-mail: groger@bnitm.de

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Stephan Günther, Prof.
  • Telefonní číslo: +4940285380547
  • E-mail: guenther@bnitm.de

Studijní místa

  • Nigérie
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigérie
        • Nábor
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • LF potvrzená RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) s hodnotou prahu cyklu (Ct) < 30
  • Známky významného zdravotního postižení, které dokládají některý z následujících případů:
  • Upozornění, zmatenost, hlas, bolest, nereaguje (ACVPU) jiné než A
  • Systolický krevní tlak < 90 mmHg
  • Záchvat(y), meningismus, kóma, fokální neurologický deficit
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 nebo závažnější pouze na základě sérového kreatininu
  • Aktivní makroskopické krvácení
  • Saturace O2 < 92

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství (prokázané pozitivním těhotenským testem z moči u žen ve fertilním věku)
  • Laktace po živém porodu
  • Známá intolerance a kontraindikace ribavirinu nebo dexamethasonu
  • Pacienti, kteří již dostávali kortikosteroid během předchozích 7 dnů
  • Hodnocení zkoušejícího, že pacient může být účastí v této studii vystaven značnému riziku
  • Pacienti dostávající péči na konci života podle posouzení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standartní péče
Standardní péče antivirová léčba ribavirinem
Lék: Ribavirin
Léčba ribavirinem bude podávána iv po dobu 10 dnů, jak je doporučeno v nigerijském centru pro kontrolu a prevenci nemocí National Guidelines for LF Case Management.
Experimentální: Standardní péče + dexamethason
Standardní péče antivirová léčba ribavirinem + dexamethason
Lék: Ribavirin
Léčba ribavirinem bude podávána iv po dobu 10 dnů, jak je doporučeno v nigerijském centru pro kontrolu a prevenci nemocí National Guidelines for LF Case Management.
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván po dobu 10 dnů. Prvních 48 hodin bude dexamethason podáván iv. Po 48 hodinách je podle uvážení lékaře studie povolen přechod na perorální dexamethason (stejné dávkování).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Dokumentace akcí
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nepříznivý výsledek
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.

Výsledek se měří podílem účastníků, kteří dosáhli složeného cílového bodu.

Výsledek je dosažen, pokud dojde k novému nástupu některého z následujících stavů: akutní poškození ledvin (KDIGO 3), syndrom akutní respirační tísně (SpO2/FiO2 ≤ 315), šok (průměrný krevní tlak < 65 mmHg nebo systolický krevní tlak < 90 mmHg ), encefalopatie (CVPU nebo záchvat), smrt (ano/ne);
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Střední/medián poklesu a plocha pod křivkou (AUC) AST, ALT, CK, LDH a CRP
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Rozbory krve
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Popis: hladiny prozánětlivých plazmatických cytokinů a léčeného fenotypu lymfocytů
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.

K retrospektivnímu stanovení LASV IgM a IgG, stejně jako k další subklasifikaci IgG v případě potřeby, a ke sledování vývoje specifických protilátek proti LASV v krvi budou použity testy jako ELISA (enzyme-linked immunosorbent assays) a/nebo imunofluorescenční testy.

Longitudinální vývoj zánětlivých biomarkerů, jako je IFNa, TNFa, IL-6 a IL-8, bude měřen v plazmě pomocí multiplexních testů založených na perličkách. Fenotyp lymfocytů bude popsán pomocí průtokové cytometrie.
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Popis vývoje virové zátěže a infekčních titrů v čase do 10. dne
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Titry viru budou stanoveny. Růst viru, izolace LASV v buněčné kultuře, sekvenování viru a nestranné metagenomické sekvenování budou použity na vybraných vzorcích ke studiu dlouhodobého dopadu medikamentózní léčby (ribavirin a dexamethason) na genomy LASV.
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Evoluce vybraných genových sekvencí viru při léčbě
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Sekvenování virů
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Kompartmentová analýza
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Kompartmentová analýza
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Kompartmentová analýza
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Poločas rozpadu (T 1/2)
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Kompartmentová analýza
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.
Kompartmentová analýza
Účastníci budou sledováni do 10. dne po registraci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Jiný identifikátor: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Jiný identifikátor: EC Hamburg, Germany)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Rozhodnutí případ od případu na žádost

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Horečka Lassa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit