Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LAssa feber supplerende behandling med DEXamethason (LADEX)

4. februar 2025 opdateret af: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Sikkerhed og tolerabilitet af supplerende dexamethason ud over standardbehandling antiviral terapi sammenlignet med standardbehandling antiviral terapi alene til behandling af moderat til svær lassafeber

Dexamethason er et kortikosteroid, som kan modulere inflammatorisk-medieret vævsskade forbundet med en lang række infektionssygdomme. Dexamethason bruges rutinemæssigt til behandling af tuberkuløs meningitis og til pneumokokmeningitis hos voksne. I Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) forhindrer dexamethason også effektivt immunmedieret skade på lungerne. Der er også tegn på, at dexamethason kan være lovende ved svær LF.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lassafeber (LF) er en alvorlig og ofte dødelig systemisk sygdom hos mennesker. Det er forårsaget af Lassa-virus (LASV). Vacciner er endnu ikke tilgængelige, og behandlingsmulighederne er begrænset til understøttende behandling og ribavirin. Nylige LF-udbrud i Nigeria viste en usædvanlig høj og stigende forekomst af LF-tilfælde LF påvirker et stort antal lande i Vestafrika. Patofysiologien af ​​LF er endnu ikke fuldt ud forstået. Det antages, at skaden medieret af værtens forsvar spiller en nøglerolle i patofysiologien af ​​svær LF. Dexamethason anses for at dæmpe det overaktive immunrespons i en række infektionssygdomme og dermed forhindre på hinanden følgende skader medieret af værtens immunsystem, mens den antiinfektive terapi effektivt behandler det underliggende patogen. På Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) i Nigeria, et af de største behandlingscentre for LF i Vestafrika, er dexamethason med succes blevet brugt i klinisk praksis til at håndtere samtidige infektioner af LASV og alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS). -CoV-2).

For at evaluere Dexamethason til behandling af moderate til svære LF-tilfælde, vil et prospektivt åbent randomiseret kontrolleret fase II klinisk forsøg blive udført:

  1. Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
  2. Standard of care antiviral ribavirinbehandling + dexamethason

Det primære formål er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af dexamethason ved moderat til svær LF, når det administreres som supplerende behandling. Sekundære mål er at vurdere effekten af ​​undersøgelsesinterventionen på sygdomsprogression; at vurdere immunologisk og virologisk virkning af dexamethasonbehandling og karakterisering af populationsfarmakokinetiske karakteristika for patienter behandlet med supplerende dexamethasonterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefonnummer: +4940285380480
  • E-mail: groger@bnitm.de

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Stephan Günther, Prof.
  • Telefonnummer: +4940285380547
  • E-mail: guenther@bnitm.de

Studiesteder

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • LF bekræftet ved RT-PCR (revers-transkriptionspolymerasekædereaktion) med en cyklustærskelværdi (Ct) < 30
  • Tegn på betydelig helbredssvækkelse som påvist af et af følgende:
  • Alarm, forvirring, stemme, smerte, ikke reagerer (ACVPU) bortset fra A
  • Systolisk blodtryk < 90 mmHg
  • Anfald(er), meningisme, koma, fokal neurologisk underskud
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 eller mere alvorlig baseret på kun serumkreatinin
  • Aktiv makroskopisk blødning
  • O2-mætning < 92

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)
  • Amning efter levende fødsel
  • Kendt intolerance og kontraindikationer over for ribavirin eller dexamethason
  • Patienter, der allerede har fået et kortikosteroid inden for de foregående 7 dage
  • Investigators vurdering af, at patienten kan blive udsat for betydelig risiko ved at deltage i dette forsøg
  • Patienter, der modtager behandling ved end-of-life, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard for pleje
Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
Medicin: Ribavirin
Ribavirin-behandling vil blive administreret iv i 10 dage, som anbefalet i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Eksperimentel: Standard for pleje + dexamethason
Standard of care antiviral ribavirinbehandling + dexamethason
Medicin: Ribavirin
Ribavirin-behandling vil blive administreret iv i 10 dage, som anbefalet i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive administreret i 10 dage. I de første 48 timer vil dexamethason blive givet iv. Efter 48 timer er et skift til oral dexamethason (samme dosis) tilladt efter undersøgelseslægens skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af behandlingsfremkomne bivirkninger og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Dokumentation af begivenheder
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ugunstigt resultat
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.

Resultatet måles ved andelen af ​​deltagere, der når et sammensat endepunkt.

Resultatet opnås, hvis der er en ny indtræden af ​​et eller flere af følgende: akut nyreskade (KDIGO 3), akut respiratory distress syndrome (SpO2/FiO2 ≤ 315), shock (gennemsnitligt blodtryk < 65 mmHg eller systolisk blodtryk < 90 mmHg ), encefalopati (CVPU eller anfald), død (ja/nej);
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Middel/median fald og areal under kurven (AUC) for AST, ALT, CK, LDH og CRP
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Blodanalyser
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Beskrivelse af: proinflammatoriske plasmacytokinniveauer og lymfocytfænotype under behandling
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.

Assays såsom enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) og/eller immunofluorescens assays vil blive brugt til retrospektivt at bestemme LASV IgM og IgG, samt yderligere IgG underklassificering om nødvendigt, og til at overvåge udviklingen af ​​LASV specifikke antistoffer i blod.

Longitudinel udvikling af inflammatoriske biomarkører såsom IFNa, TNFα, IL-6 og IL-8 vil blive målt i plasma ved hjælp af perlebaserede multiplex assays. Fænotypen af ​​lymfocytter vil blive beskrevet ved hjælp af flowcytometri.
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Beskrivelse af udviklingen af ​​viral belastning og infektiøse titere over tid indtil dag 10
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Virustitere vil blive bestemt. Viral vækst, isolering af LASV i cellekultur, virussekventering og upartisk metagenomisk sekventering vil blive brugt på udvalgte prøver til at studere den longitudinelle indvirkning af lægemiddelbehandling (ribavirin og dexamethason) på LASV-genomer.
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Udvikling af udvalgte virusgensekvenser under behandling
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Virussekventering
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Kompartmentanalyse
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Kompartmentanalyse
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Kompartmentanalyse
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Halveringstid (T 1/2)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Kompartmentanalyse
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.
Kompartmentanalyse
Deltagerne vil blive fulgt op til dag 10 efter tilmelding.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Efterforskere

  • Studieleder: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Anden identifikator: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Anden identifikator: EC Hamburg, Germany)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Sag for sag afgørelse efter anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lassa feber

Kliniske forsøg med Ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner