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LAssa-Fieber-Zusatzbehandlung mit DEXamethason (LADEX)

15. Januar 2024 aktualisiert von: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Sicherheit und Verträglichkeit von zusätzlich verabreichtem Dexamethason zusätzlich zur antiviralen Standardtherapie im Vergleich zur alleinigen antiviralen Standardtherapie zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Lassa-Fieber

Dexamethason ist ein Kortikosteroid, das entzündungsbedingte Gewebeschäden im Zusammenhang mit einer Vielzahl von Infektionskrankheiten modulieren kann. Dexamethason wird routinemäßig zur Behandlung der tuberkulösen Meningitis und der Pneumokokken-Meningitis bei Erwachsenen eingesetzt. Bei der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verhindert Dexamethason auch wirksam immunvermittelte Schäden der Lunge. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Dexamethason bei schwerer LF vielversprechend sein könnte.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lassa-Fieber (LF) ist eine schwere und oft tödlich verlaufende systemische Erkrankung des Menschen. Es wird durch das Lassa-Virus (LASV) verursacht. Impfstoffe sind noch nicht verfügbar und die Behandlungsmöglichkeiten beschränken sich auf unterstützende Maßnahmen und Ribavirin. Die jüngsten LF-Ausbrüche in Nigeria zeigten eine außergewöhnlich hohe und steigende Inzidenz von LF-Fällen. LF betrifft eine große Anzahl von Ländern in Westafrika. Die Pathophysiologie von LF ist noch nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass der durch die Abwehr des Wirts verursachte Schaden eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie schwerer LF spielt. Es wird angenommen, dass Dexamethason die überaktive Immunantwort bei einer Reihe von Infektionskrankheiten dämpft und so Folgeschäden durch das Immunsystem des Wirts verhindert, während die antiinfektive Therapie den zugrunde liegenden Krankheitserreger wirksam behandelt. Im Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) in Nigeria, einem der größten Behandlungszentren für LF in Westafrika, wurde Dexamethason in der klinischen Praxis erfolgreich zur Behandlung von Koinfektionen mit LASV und dem Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS) eingesetzt -CoV-2).

Um Dexamethason für die Behandlung mittelschwerer bis schwerer LF-Fälle zu bewerten, wird eine prospektive offene, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-II-Studie durchgeführt:

  1. Standardmäßige antivirale Ribavirin-Therapie
  2. Standardtherapie: antivirale Ribavirin-Therapie + Dexamethason

Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von Dexamethason bei mittelschwerer bis schwerer LF zu beurteilen, wenn es als Zusatzbehandlung verabreicht wird. Sekundäre Ziele bestehen darin, die Wirkung der Studienintervention auf das Fortschreiten der Krankheit zu bewerten; zur Beurteilung der immunologischen und virologischen Wirkung der Dexamethason-Therapie und zur Charakterisierung der pharmakokinetischen Eigenschaften der Population für Patienten, die mit einer Dexamethason-Zusatztherapie behandelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefonnummer: +49 40 285380 480
  • E-Mail: groger@bnitm.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Stephan Günther, Prof.
  • Telefonnummer: +49 40 285380 547
  • E-Mail: guenther@bnitm.de

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • LF bestätigt durch RT-PCR (Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion) mit einem Zyklusschwellenwert (Ct)-Wert < 30
  • Anzeichen einer erheblichen Gesundheitsbeeinträchtigung, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen werden kann:
  • Alarm, Verwirrung, Stimme, Schmerz, nicht ansprechbar (ACVPU) außer A
  • Systolischer Blutdruck < 90 mmHg
  • Anfälle, Meningismus, Koma, fokales neurologisches Defizit
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 oder schwerer, nur basierend auf Serumkreatinin
  • Aktive makroskopische Blutung
  • O2-Sättigung < 92

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft (bewiesen durch einen positiven Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Stillzeit nach der Lebendgeburt
  • Bekannte Unverträglichkeiten und Kontraindikationen gegenüber Ribavirin oder Dexamethason
  • Patienten, die in den letzten 7 Tagen bereits ein Kortikosteroid erhalten haben
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes könnte der Patient durch die Teilnahme an dieser Studie einem erheblichen Risiko ausgesetzt sein
  • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Sterbebegleitung erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Standardmäßige antivirale Ribavirin-Therapie
Arzneimittel: Ribavirin
Die Ribavirin-Behandlung wird 10 Tage lang iv verabreicht, wie in den nationalen Richtlinien des Nigeria Center for Disease Control and Prevention für das LF-Fallmanagement empfohlen.
Experimental: Standardbehandlung + Dexamethason
Standardtherapie: antivirale Ribavirin-Therapie + Dexamethason
Arzneimittel: Ribavirin
Die Ribavirin-Behandlung wird 10 Tage lang iv verabreicht, wie in den nationalen Richtlinien des Nigeria Center for Disease Control and Prevention für das LF-Fallmanagement empfohlen.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason wird 10 Tage lang verabreicht. In den ersten 48 Stunden wird Dexamethason iv verabreicht. Nach 48 Stunden ist eine Umstellung auf orales Dexamethason (gleiche Dosierung) nach Ermessen des Studienarztes zulässig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse und der behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Dokumentation von Ereignissen
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ungünstiges Ergebnis
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.

Das Ergebnis wird anhand des Anteils der Teilnehmer gemessen, die einen zusammengesetzten Endpunkt erreichen.

Das Ergebnis wird erreicht, wenn eines der folgenden Symptome erneut auftritt: akute Nierenschädigung (KDIGO 3), akutes Atemnotsyndrom (SpO2/FiO2 ≤ 315), Schock (mittlerer Blutdruck < 65 mmHg oder systolischer Blutdruck < 90). mmHg), Enzephalopathie (CVPU oder Anfall), Tod (ja/nein);
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Mittlerer/mittlerer Rückgang und Fläche unter der Kurve (AUC) von AST, ALT, CK, LDH und CRP
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Blutanalysen
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Beschreibung: proinflammatorische Plasmazytokinspiegel und Lymphozytenphänotyp unter Behandlung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.

Tests wie ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assays) und/oder Immunfluoreszenztests werden zur retrospektiven Bestimmung von LASV-IgM und -IgG sowie bei Bedarf zur weiteren IgG-Unterklassifizierung und zur Überwachung der Entwicklung LASV-spezifischer Antikörper im Blut eingesetzt.

Die Längsentwicklung von Entzündungsbiomarkern wie IFNα, TNFα, IL-6 und IL-8 wird im Plasma mithilfe von Bead-basierten Multiplex-Assays gemessen. Der Phänotyp der Lymphozyten wird mittels Durchflusszytometrie beschrieben.
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Beschreibung der Entwicklung der Viruslast und der Infektionstiter im Zeitverlauf bis zum 10. Tag
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Es werden Virustiter bestimmt. An ausgewählten Proben werden Viruswachstum, Isolierung von LASV in Zellkultur, Virussequenzierung und unvoreingenommene metagenomische Sequenzierung eingesetzt, um den longitudinalen Einfluss der medikamentösen Behandlung (Ribavirin und Dexamethason) auf das LASV-Genom zu untersuchen.
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Evolution ausgewählter Virusgensequenzen in Behandlung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Virussequenzierung
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Kompartimentanalyse
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Kompartimentanalyse
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Kompartimentanalyse
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Halbwertszeit (T 1/2)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Kompartimentanalyse
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Verteilungsvolumen (Vd)
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.
Kompartimentanalyse
Die Teilnehmer werden bis zum 10. Tag nach der Anmeldung betreut.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Ermittler

  • Studienleiter: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Andere Kennung: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Andere Kennung: EC Hamburg, Germany)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelfallentscheidung auf Anfrage

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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