Дополнительное лечение лихорадки Ласса дексаметазоном (LADEX)
Безопасность и переносимость дополнительного лечения дексаметазоном в дополнение к стандартной противовирусной терапии по сравнению со стандартной противовирусной терапией только для лечения умеренной и тяжелой лихорадки Ласса
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лихорадка Ласса (ЛЛ) — тяжелое и часто смертельное системное заболевание человека. Вызывается вирусом Ласса (LASV). Вакцины пока недоступны, а варианты лечения ограничены поддерживающей терапией и рибавирином. Недавние вспышки ЛФ в Нигерии показали исключительно высокую и растущую заболеваемость ЛФ. ЛФ поражает большое количество стран Западной Африки. Патофизиология ЛФ еще до конца не изучена. Предполагается, что повреждение, опосредованное защитой хозяина, играет ключевую роль в патофизиологии тяжелой формы ЛФ. Считается, что дексаметазон ослабляет сверхактивный иммунный ответ при ряде инфекционных заболеваний и, таким образом, предотвращает последовательное повреждение, опосредованное иммунной системой хозяина, в то время как противоинфекционная терапия эффективно лечит основной патоген. В Специализированной клинической больнице Ирруа (ISTH) в Нигерии, одном из крупнейших центров лечения ЛФ в Западной Африке, дексаметазон успешно применяется в клинической практике для лечения сочетанных инфекций LASV и тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом-2 (SARS). -CoV-2).
Чтобы оценить эффективность дексаметазона в лечении случаев LF от умеренной до тяжелой степени, будет проведено проспективное открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование II фазы:
- Стандарт лечения противовирусной терапией рибавирином
- Стандарт лечения противовирусная терапия рибавирином + дексаметазон
Основная цель — оценить безопасность и переносимость дексаметазона при умеренной и тяжелой форме ФЛ при его назначении в качестве дополнительного лечения. Вторичные цели заключаются в оценке влияния исследуемого вмешательства на прогрессирование заболевания; оценить иммунологическое и вирусологическое влияние терапии дексаметазоном и охарактеризовать популяционные фармакокинетические характеристики пациентов, получающих дополнительную терапию дексаметазоном.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mirjam Groger, Dr.
- Номер телефона: +49 40 285380 480
- Электронная почта: groger@bnitm.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stephan Günther, Prof.
- Номер телефона: +49 40 285380 547
- Электронная почта: guenther@bnitm.de
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- ЛФ подтвержден методом ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) со значением порога цикла (Ct) < 30
- Признаки значительного ухудшения здоровья, о которых свидетельствует любое из следующего:
- Тревога, спутанность сознания, голос, боль, отсутствие реакции (ACVPU), кроме A
- Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.
- Судороги, менингизм, кома, очаговый неврологический дефицит
- АСТ (GOT) >3xULN
- АЛТ (ГПТ) > 3xULN
- KDIGO 2 или более тяжелая степень, основанная только на креатинине сыворотки
- Активное макроскопическое кровотечение
- Насыщение O2 < 92
Критерий исключения:
- Беременность (подтверждается положительным тестом на беременность в моче у женщин детородного возраста)
- Лактация после живорождения
- Известная непереносимость и противопоказания к рибавирину или дексаметазону.
- Пациенты, которые уже получали кортикостероиды в течение предшествующих 7 дней.
- По мнению исследователя, пациент может подвергнуться существенному риску, участвуя в этом исследовании.
- Пациенты, получающие уход в конце жизни, по мнению исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Стандарт лечения противовирусной терапией рибавирином
|
Лечение рибавирином будет проводиться внутривенно в течение 10 дней, как рекомендовано в Национальных рекомендациях Нигерийского центра по контролю и профилактике заболеваний по ведению случаев ЛФ.
|
|
Экспериментальный: Стандарт медицинской помощи + дексаметазон
Стандарт лечения противовирусная терапия рибавирином + дексаметазон
|
Лечение рибавирином будет проводиться внутривенно в течение 10 дней, как рекомендовано в Национальных рекомендациях Нигерийского центра по контролю и профилактике заболеваний по ведению случаев ЛФ.
Дексаметазон назначают в течение 10 дней.
В течение первых 48 часов дексаметазон будет вводиться внутривенно.
Через 48 часов по усмотрению врача-исследователя разрешается переход на пероральный дексаметазон (та же дозировка).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и серьезных нежелательных явлений, возникших в ходе лечения
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Документирование событий
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятный исход
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Результат измеряется долей участников, достигших комбинированной конечной точки. Исход считается достигнутым, если вновь возникло любое из следующих состояний: острое повреждение почек (KDIGO 3), острый респираторный дистресс-синдром (SpO2/FiO2 ≤ 315), шок (среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление < 90). мм рт.ст.), энцефалопатия (ЦВПУ или судороги), смерть (да/нет); |
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Среднее/медианное снижение и площадь под кривой (AUC) АСТ, АЛТ, КК, ЛДГ и СРБ
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Анализы крови
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Описание: уровни провоспалительных цитокинов плазмы и фенотип лимфоцитов, подвергающихся лечению.
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Такие анализы, как твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) и/или иммунофлуоресцентный анализ, будут использоваться для ретроспективного определения LASV IgM и IgG, а также для дальнейшей подклассификации IgG, если это необходимо, и для мониторинга развития LASV-специфических антител в крови. Продольное развитие воспалительных биомаркеров, таких как IFNα, TNFα, IL-6 и IL-8, будет измеряться в плазме с использованием мультиплексных анализов на основе шариков. Фенотип лимфоцитов будет описан с помощью проточной цитометрии. |
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Описание эволюции вирусной нагрузки и инфекционных титров с течением времени до 10-го дня.
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Будут определены титры вируса.
Вирусный рост, выделение LASV в клеточной культуре, секвенирование вируса и объективное метагеномное секвенирование будут использоваться на выбранных образцах для изучения продольного воздействия лекарственного лечения (рибавирин и дексаметазон) на геномы LASV.
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Эволюция выбранных последовательностей генов вируса при лечении
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Секвенирование вирусов
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Компартментальный анализ
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Компартментальный анализ
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Компартментальный анализ
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Период полураспада (Т 1/2)
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Компартментальный анализ
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
|
Объем распределения (Вд)
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Компартментальный анализ
|
За участниками будут наблюдать до 10-го дня после регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Изменения температуры тела
- Геморрагические лихорадки, вирусные
- Аренавирусные инфекции
- Жар
- Ласса лихорадка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Противовоспалительные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- 1.0 (17 July 2023)
- 20231908/486 (Другой идентификатор: ISTH EC, Nigeria)
- 2023-101164-BO-ff (Другой идентификатор: EC Hamburg, Germany)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рибавирин
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет