Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LAssa Fever Tilläggsbehandling med DEXametason (LADEX)

4 februari 2025 uppdaterad av: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Säkerhet och tolerabilitet av tilläggsdexametason utöver standardbehandling antiviral terapi jämfört med standardbehandling enbart antiviral terapi för behandling av måttlig till svår lassafeber

Dexametason är en kortikosteroid som kan modulera inflammatorisk förmedlad vävnadsskada associerad med ett brett spektrum av infektionssjukdomar. Dexametason används rutinmässigt för behandling av tuberkulös meningit och för pneumokock meningit hos vuxna. I Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) förhindrar dexametason också effektivt immunförmedlade skador på lungorna. Det finns också indikationer på att dexametason kan vara lovande vid svår LF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lassafeber (LF) är en allvarlig och ofta dödlig systemisk sjukdom hos människor. Det orsakas av Lassa-viruset (LASV). Vacciner är inte tillgängliga ännu och behandlingsalternativen är begränsade till stödbehandling och ribavirin. De senaste LF-utbrotten i Nigeria visade en exceptionellt hög och ökande förekomst av LF-fall LF drabbar ett stort antal länder i Västafrika. Patofysiologin för LF är inte helt klarlagd ännu. Det antas att skadan som förmedlas av värdens försvar spelar en nyckelroll i patofysiologin för svår LF. Dexametason anses dämpa det överaktiva immunsvaret i en rad infektionssjukdomar och därmed förhindra på varandra följande skador som medieras av värdens immunsystem, medan den antiinfektiva behandlingen effektivt behandlar den underliggande patogenen. På Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) i Nigeria, ett av de största behandlingscentra för LF i Västafrika, har dexametason framgångsrikt använts i klinisk praxis för att hantera samtidiga infektioner av LASV och Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS) -CoV-2).

För att utvärdera Dexametason för behandling av måttliga till svåra LF-fall kommer en prospektiv öppen randomiserad kontrollerad fas II-studie att genomföras:

  1. Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
  2. Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling + dexametason

Det primära syftet är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för dexametason vid måttlig till svår LF när det ges som tilläggsbehandling. Sekundära mål är att bedöma effekten av studieinterventionen på sjukdomsprogression; att bedöma immunologiska och virologiska effekter av dexametasonterapi och karakterisering av populationsfarmakokinetiska egenskaper för patienter som behandlas med tilläggsbehandling med dexametason.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefonnummer: +4940285380480
  • E-post: groger@bnitm.de

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Stephan Günther, Prof.
  • Telefonnummer: +4940285380547
  • E-post: guenther@bnitm.de

Studieorter

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Rekrytering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • LF bekräftad med RT-PCR (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) med ett cykeltröskelvärde (Ct) < 30
  • Tecken på betydande hälsonedsättning som framgår av något av följande:
  • Varning, förvirring, röst, smärta, svarar inte (ACVPU) annat än A
  • Systoliskt blodtryck < 90 mmHg
  • Anfall(er), meningism, koma, fokal neurologisk brist
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 eller mer allvarlig baserat på endast serumkreatinin
  • Aktiv makroskopisk blödning
  • O2-mättnad < 92

Exklusions kriterier:

  • Graviditet (bevisas av positivt uringraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder)
  • Amning efter levande födsel
  • Känd intolerans och kontraindikationer mot ribavirin eller dexametason
  • Patienter som redan fått en kortikosteroid inom de föregående 7 dagarna
  • Utredarens bedömning att patienten kan utsättas för betydande risk genom att delta i denna studie
  • Patienter som får vård i livets slutskede enligt utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vårdstandard
Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirinbehandling kommer att administreras iv under 10 dagar, enligt rekommendationerna i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Experimentell: Vårdstandard + dexametason
Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling + dexametason
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirinbehandling kommer att administreras iv under 10 dagar, enligt rekommendationerna i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att administreras i 10 dagar. Under de första 48 timmarna kommer dexametason att ges iv. Efter 48 timmar är ett byte till oralt dexametason (samma dos) tillåtet efter bedömning av studieläkaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av behandlingsuppkomna biverkningar och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Dokumentation av händelser
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ogynnsamt resultat
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.

Resultatet mäts genom andelen deltagare som når ett sammansatt effektmått.

Resultatet uppnås om det finns en ny debut av något av följande: akut njurskada (KDIGO 3), akut andnödsyndrom (SpO2/FiO2 ≤ 315), chock (medelblodtryck < 65 mmHg eller systoliskt blodtryck < 90) mmHg ), encefalopati (CVPU eller anfall), död (ja/nej);
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Medel/medianminskning och area under kurvan (AUC) för AST, ALT, CK, LDH och CRP
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Blodanalyser
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Beskrivning av: proinflammatoriska plasmacytokinnivåer och lymfocytfenotyp under behandling
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.

Analyser såsom enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA) och/eller immunfluorescensanalyser kommer att användas för att retrospektivt bestämma LASV IgM och IgG, såväl som ytterligare IgG-underklassificering vid behov, och för att övervaka utvecklingen av LASV-specifika antikroppar i blod.

Longitudinell utveckling av inflammatoriska biomarkörer som IFNa, TNFα, IL-6 och IL-8 kommer att mätas i plasma med hjälp av pärlbaserade multiplexanalyser. Lymfocyternas fenotyp kommer att beskrivas med användning av flödescytometri.
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Beskrivning av utvecklingen av virusmängder och infektiösa titrar över tiden fram till dag 10
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Virustitrar kommer att bestämmas. Viral tillväxt, isolering av LASV i cellkultur, virussekvensering och opartisk metagenomisk sekvensering kommer att användas på utvalda prover för att studera den longitudinella påverkan av läkemedelsbehandling (ribavirin och dexametason) på LASV-genom.
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Utveckling av utvalda virusgensekvenser under behandling
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Virussekvensering
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Fackanalys
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Fackanalys
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Fackanalys
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Halveringstid (T 1/2)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Fackanalys
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.
Fackanalys
Deltagarna kommer att följas upp till dag 10 efter anmälan.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Utredare

  • Studierektor: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Första postat (Faktisk)

25 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Annan identifierare: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Annan identifierare: EC Hamburg, Germany)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Beslut från fall till fall på begäran

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera