Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LAssa feber tilleggsbehandling med DEXametason (LADEX)

4. februar 2025 oppdatert av: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Sikkerhet og tolerabilitet av tilleggsdeksametason i tillegg til standardbehandling antiviral terapi sammenlignet med standardbehandling antiviral terapi alene for behandling av moderat til alvorlig lassafeber

Deksametason er et kortikosteroid som kan modulere inflammatorisk-mediert vevsskade assosiert med et bredt spekter av infeksjonssykdommer. Deksametason brukes rutinemessig til behandling av tuberkuløs meningitt og for pneumokokkmeningitt hos voksne. I Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) forhindrer deksametason også effektivt immunformidlet skade på lungene. Det er også indikasjon på at deksametason kan være lovende ved alvorlig LF.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lassafeber (LF) er en alvorlig og ofte dødelig systemisk sykdom hos mennesker. Det er forårsaket av Lassa-viruset (LASV). Vaksiner er ikke tilgjengelig ennå, og behandlingsalternativene er begrenset til støttebehandling og ribavirin. Nylige LF-utbrudd i Nigeria viste en eksepsjonelt høy og økende forekomst av LF-tilfeller LF påvirker et stort antall land i Vest-Afrika. Patofysiologien til LF er ikke fullt ut forstått ennå. Det antas at skaden mediert av vertens forsvar spiller en nøkkelrolle i patofysiologien til alvorlig LF. Deksametason anses å dempe den overaktive immunresponsen i en rekke infeksjonssykdommer og dermed forhindre påfølgende skade mediert av vertens immunsystem, mens antiinfeksiøs terapi effektivt behandler det underliggende patogenet. Ved Irrua Specialist Teaching Hospital (ISTH) i Nigeria, et av de største behandlingssentrene for LF i Vest-Afrika, har deksametason blitt brukt med suksess i klinisk praksis for å håndtere samtidige infeksjoner av LASV og alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS). -CoV-2).

For å evaluere Dexamethason for behandling av moderate til alvorlige LF-tilfeller, vil en prospektiv åpen randomisert, kontrollert fase II klinisk studie bli utført:

  1. Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
  2. Standard of care antiviral ribavirinbehandling + deksametason

Hovedmålet er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av deksametason ved moderat til alvorlig LF når det administreres som tilleggsbehandling. Sekundære mål er å vurdere effekten av studieintervensjonen på sykdomsprogresjon; å vurdere immunologisk og virologisk virkning av deksametasonterapi og karakterisering av populasjonsfarmakokinetiske egenskaper for pasienter behandlet med tilleggsbehandling med deksametason.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Mirjam Groger, Dr.
  • Telefonnummer: +4940285380480
  • E-post: groger@bnitm.de

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Stephan Günther, Prof.
  • Telefonnummer: +4940285380547
  • E-post: guenther@bnitm.de

Studiesteder

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • LF bekreftet av RT-PCR (revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon) med en syklusterskelverdi (Ct) < 30
  • Tegn på betydelig helsesvikt som dokumentert av ett av følgende:
  • Varsel, forvirring, stemme, smerte, ikke reagerer (ACVPU) annet enn A
  • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg
  • Anfall(er), meningisme, koma, fokal nevrologisk underskudd
  • AST (GOT) >3xULN
  • ALT (GPT) > 3xULN
  • KDIGO 2 eller mer alvorlig basert på kun serumkreatinin
  • Aktiv makroskopisk blødning
  • O2-metning < 92

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (vist ved positiv uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder)
  • Amming etter levende fødsel
  • Kjent intoleranse og kontraindikasjoner mot ribavirin eller deksametason
  • Pasienter som allerede har mottatt et kortikosteroid i løpet av de siste 7 dagene
  • Etterforskerens vurdering av at pasienten kan utsettes for betydelig risiko ved å delta i denne studien
  • Pasienter som mottar behandling ved livets slutt, etter vurdering av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Velferdstandard
Standardbehandling med antiviral ribavirinbehandling
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirinbehandling vil bli administrert iv i 10 dager, som anbefalt i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Eksperimentell: Standard for omsorg + deksametason
Standard of care antiviral ribavirinbehandling + deksametason
Legemiddel: Ribavirin
Ribavirinbehandling vil bli administrert iv i 10 dager, som anbefalt i Nigeria Center for Disease Control and Prevention National Guidelines for LF Case Management.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert i 10 dager. De første 48 timene vil deksametason gis iv. Etter 48 timer er bytte til oral deksametason (samme dosering) tillatt etter studielegens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel behandlingsoppståtte uønskede hendelser og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Dokumentasjon av hendelser
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ugunstig resultat
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.

Utfallet måles ved andelen deltakere som når et sammensatt endepunkt.

Resultatet oppnås hvis det er en ny debut av noe av følgende: akutt nyreskade (KDIGO 3), akutt respiratorisk distress syndrom (SpO2/FiO2 ≤ 315), sjokk (gjennomsnittlig blodtrykk < 65 mmHg eller systolisk blodtrykk < 90 mmHg ), encefalopati (CVPU eller anfall), død (ja/nei);
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Gjennomsnittlig/median nedgang og areal under kurven (AUC) for AST, ALT, CK, LDH og CRP
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Blodanalyser
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Beskrivelse av: proinflammatoriske plasmacytokinnivåer og lymfocyttfenotype under behandling
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.

Analyser som enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) og/eller immunfluorescensanalyser vil bli brukt til å bestemme retrospektivt LASV IgM og IgG, samt ytterligere IgG-underklassifisering om nødvendig, og for å overvåke utviklingen av LASV-spesifikke antistoffer i blod.

Longitudinell utvikling av inflammatoriske biomarkører som IFNa, TNFα, IL-6 og IL-8 vil bli målt i plasma ved bruk av perlebaserte multipleksanalyser. Fenotypen til lymfocytter vil bli beskrevet ved bruk av flowcytometri.
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Beskrivelse av utviklingen av viral belastning og infeksiøse titere over tid frem til dag 10
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Virustitere vil bli bestemt. Viral vekst, isolering av LASV i cellekultur, virussekvensering og objektiv metagenomisk sekvensering vil bli brukt på utvalgte prøver for å studere den longitudinelle virkningen av medikamentbehandling (ribavirin og deksametason) på LASV-genomer.
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Evolusjon av utvalgte virusgensekvenser under behandling
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Virussekvensering
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Kompartmentanalyse
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Kompartmentanalyse
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Kompartmentanalyse
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Halveringstid (T 1/2)
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Kompartmentanalyse
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.
Kompartmentanalyse
Deltakere vil bli fulgt opp til dag 10 etter påmelding.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Etterforskere

  • Studieleder: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Annen identifikator: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Annen identifikator: EC Hamburg, Germany)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Sak for sak vedtak på forespørsel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere