Tratamiento complementario de la fiebre de Lassa con DEXametasona (LADEX)
Seguridad y tolerabilidad de la dexametasona complementaria además de la terapia antiviral estándar en comparación con la terapia antiviral estándar sola para el tratamiento de la fiebre de Lassa de moderada a grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre de Lassa (LF) es una enfermedad sistémica grave y a menudo mortal en humanos. Es causada por el virus Lassa (LASV). Las vacunas aún no están disponibles y las opciones de tratamiento se limitan a cuidados de apoyo y ribavirina. Los recientes brotes de LF en Nigeria mostraron una incidencia excepcionalmente alta y creciente de casos de LF. La LF afecta a un gran número de países de África occidental. La fisiopatología de la LF aún no se comprende completamente. Se plantea la hipótesis de que el daño mediado por la defensa del huésped juega un papel clave en la fisiopatología de la LF grave. Se considera que la dexametasona amortigua la respuesta inmune hiperactiva en una variedad de enfermedades infecciosas y previene así el daño consecutivo mediado por el sistema inmunológico del huésped, mientras que la terapia antiinfecciosa trata eficazmente el patógeno subyacente. En el Hospital Universitario Especializado de Irrua (ISTH) en Nigeria, uno de los mayores centros de tratamiento de LF en África occidental, la dexametasona se ha utilizado con éxito en la práctica clínica para controlar las coinfecciones de LASV y el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus-2 (SARS). -CoV-2).
Para evaluar la dexametasona para el tratamiento de casos de LF de moderados a graves, se llevará a cabo un ensayo clínico prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado de fase II:
- Tratamiento estándar con ribavirina antiviral
- Tratamiento estándar con ribavirina antiviral + dexametasona
El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la dexametasona en LF de moderada a grave cuando se administra como tratamiento complementario. Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de la intervención del estudio sobre la progresión de la enfermedad; evaluar el impacto inmunológico y virológico de la terapia con dexametasona y la caracterización de las características farmacocinéticas de la población de pacientes tratados con terapia complementaria con dexametasona.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mirjam Groger, Dr.
- Número de teléfono: +49 40 285380 480
- Correo electrónico: groger@bnitm.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Stephan Günther, Prof.
- Número de teléfono: +49 40 285380 547
- Correo electrónico: guenther@bnitm.de
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- LF confirmada por RT-PCR (reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa) con un valor de umbral de ciclo (Ct) < 30
- Signos de deterioro significativo de la salud evidenciados por cualquiera de los siguientes:
- Alerta, confusión, voz, dolor, falta de respuesta (ACVPU) distinto de A
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg
- Convulsiones, meningismo, coma, déficit neurológico focal
- AST (GOT) >3xLSN
- ALT (GPT) > 3xLSN
- KDIGO 2 o más grave basado únicamente en la creatinina sérica
- Sangrado macroscópico activo
- Saturación de O2 < 92
Criterio de exclusión:
- Embarazo (evidenciado por una prueba de embarazo en orina positiva en mujeres en edad fértil)
- Lactancia después de un nacimiento vivo
- Intolerancia conocida y contraindicaciones a ribavirina o dexametasona.
- Pacientes que ya recibieron un corticosteroide en los 7 días anteriores.
- Valoración del investigador de que el paciente podría correr un riesgo sustancial al participar en este ensayo.
- Pacientes que reciben cuidados al final de la vida a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de cuidado
Tratamiento estándar con ribavirina antiviral
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El tratamiento con ribavirina se administrará por vía intravenosa durante 10 días, según lo recomendado en las Directrices nacionales para el manejo de casos de LF del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de Nigeria.
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Experimental: Estándar de atención + dexametasona
Tratamiento estándar con ribavirina antiviral + dexametasona
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El tratamiento con ribavirina se administrará por vía intravenosa durante 10 días, según lo recomendado en las Directrices nacionales para el manejo de casos de LF del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de Nigeria.
Se administrará dexametasona durante 10 días.
Durante las primeras 48 horas se administrará dexametasona iv.
Después de 48 horas, se permite cambiar a dexametasona oral (misma dosis) a discreción del médico del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de eventos adversos surgidos del tratamiento y eventos adversos graves surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Documentación de eventos.
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado desfavorable
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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El resultado se mide por la proporción de participantes que alcanzan un criterio de valoración compuesto. El resultado se alcanza si hay una nueva aparición de cualquiera de los siguientes: lesión renal aguda (KDIGO 3), síndrome de dificultad respiratoria aguda (SpO2/FiO2 ≤ 315), shock (presión arterial media < 65 mmHg o presión arterial sistólica < 90 mmHg), encefalopatía (CVPU o convulsiones), muerte (sí/no); |
Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Disminución media/mediana y área bajo la curva (AUC) de AST, ALT, CK, LDH y CRP
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis de sangre
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Descripción de: niveles de citocinas plasmáticas proinflamatorias y fenotipo de linfocitos en tratamiento
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Se utilizarán ensayos como los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) y/o los ensayos de inmunofluorescencia para determinar retrospectivamente LASV IgM e IgG, así como una subclasificación adicional de IgG si es necesario, y para monitorear el desarrollo de anticuerpos específicos de LASV en la sangre. El desarrollo longitudinal de biomarcadores inflamatorios como IFNα, TNFα, IL-6 e IL-8 se medirá en plasma mediante ensayos múltiples basados en perlas. El fenotipo de los linfocitos se describirá mediante citometría de flujo. |
Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Descripción de la evolución de las cargas virales y títulos infecciosos a lo largo del tiempo hasta el día 10
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Se determinarán los títulos de virus.
Se utilizarán crecimiento viral, aislamiento de LASV en cultivo celular, secuenciación de virus y secuenciación metagenómica imparcial en muestras seleccionadas para estudiar el impacto longitudinal del tratamiento farmacológico (ribavirina y dexametasona) en los genomas de LASV.
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Evolución de secuencias genéticas de virus seleccionadas bajo tratamiento.
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Secuenciación de virus
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis compartimental
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis compartimental
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis compartimental
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Vida media (T 1/2)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis compartimental
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Análisis compartimental
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Se realizará un seguimiento de los participantes hasta el día 10 después de la inscripción.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Cambios de temperatura corporal
- Fiebres Hemorrágicas Virales
- Infecciones por Arenaviridae
- Fiebre
- Fiebre de Lassa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Ribavirina
Otros números de identificación del estudio
- 1.0 (17 July 2023)
- 20231908/486 (Otro identificador: ISTH EC, Nigeria)
- 2023-101164-BO-ff (Otro identificador: EC Hamburg, Germany)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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