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ストレス反応性とホルモン避妊

2024年2月29日 更新者:University Hospital Tuebingen

ストレス反応性と気分恒常性に対する経口避妊薬の影響

約60年にわたり、世界中で何百万人もの女性が妊娠予防と月経不順の対処のために経口避妊薬(OC)に依存してきました。 ただし、ユーザーの 4 ~ 10% がうつ病や不安などの気分関連の副作用を経験しており、OC の使用を中止することもよくあります。 以前の研究では、OCの使用が脳構造の慢性的な変化と、ストレス反応の調節に関与するシステムである視床下部-下垂体-副腎軸の調節につながる可能性があることも示している。 提案された研究では、研究者らは、経口避妊薬(OC)の服用を開始した女性と服用を中止した女性のストレス反応性や気分が、長期のOC使用者とどのように異なるかをより詳細に調査することを目的としている。 さらに、ホルモンを評価することは、OC、ストレス反応、性ホルモンと脳との関係を解明するのに役立ちます。 これを達成するために、急性心理社会的ストレス時の脳の解剖学的構造、機能的反応、接続性の変化、および外来評価による気分や幸福感の初期の変化など、個々のバイオマーカーが評価されます。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、ピルの服用を開始したい女性、服用を中止したい女性、およびピルの長期使用者の3つのグループを比較するために、2つの時点での縦断的計画が使用されます。 彼らは、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) における心理社会的ストレス誘発タスク (モントリオール イメージング ストレス タスク; MIST) にさらされ、メカニズムの洞察が得られます。 測定は、OC 使用前および使用中 (グループ 1; OC スターター)、および OC 使用の終了中および終了後 (グループ 2; OC ストッパー) に行われます。 したがって、測定の最初の時点 (T1) では、OC-Starter は初期の卵胞期にあり、OC-Stopper は積極的な錠剤摂取週にあります。 2 番目の時点 (T2) では、OC-Starter は錠剤を積極的に摂取する週にあり、OC-Stopper は初期の卵胞期にあります。 OC-Long-Term ユーザー (グループ 3) は、両方の測定時点 (T1 および T2) で錠剤を積極的に摂取する週に入ります。 ストレスの指標として心拍数、皮膚コンダクタンス、パルスオキシメトリーを測定するとともに、コルチゾールレベルを決定するために、fMRIでの評価中に唾液サンプルが収集されます。 ホルモン (エストラジオール、エチニルエストラジオール、テストステロン、およびそれらの前駆体ステロイドおよび代謝産物など) は、両方の時点 (T1 および T2) で血液サンプルから評価されます。 両方の測定時点 (T1 および T2) で毛髪サンプルを研究参加者から採取し、慢性ストレスのマーカーとして過去 3 か月間 (= 毛髪 3 cm) の累積コルチゾール分泌を記録します。 この目的のために、参加者の後頭部の髪の毛をできるだけ頭皮に近いところで切ります。 これらの測定値は、脳画像およびストレスと感情の調節に関するアンケートから得られたストレス反応性の個々のマーカーと並行して分析されます。 これらの形質のような尺度は、長期的な変化を評価するために、ベースライン (T1) および OC 使用の開始/終了から 3 か月後 (T2) に評価されます。 さらに、T1 と T2 では、医学的な訓練を受けた担当者が経膣超音波検査を実施して、女性の生殖器を視覚化し、OC の使用に起因する器質的変化を評価します。 最初の時点 T1 の後、すべてのグループで 3 か月間にわたって外来評価を利用して、OC の開始または停止の移行期間にわたるストレスと気分の毎日の変動を評価し、気分とストレス反応性の生態学的妥当性を確認します。 この目的のために、日々の悩みの自己申告を収集することによって、平均的な気分の変化と気分の変動が定量化されます。 次に、6 か月後 (T3) に任意の追跡調査アンケートを使用して、気分とストレス反応性の長期的な変化を評価します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

75

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Baden-Württemberg
      • Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
        • Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

コミュニティサンプル

説明

包含基準:

  • 経口避妊薬の使用を開始したい女性(ホルモン避妊薬を少なくとも4か月間使用しない、参加前に規則的な月経周期(25日から35日の間))
  • 経口避妊薬の使用をやめたい女性(OCピルを6か月以上服用、定期的にOCピルを摂取)
  • 長期経口避妊薬使用者(OCピルを少なくとも6ヶ月間使用、OCピルを定期的に摂取)
  • 流暢なドイツ語
  • 正常な視力または矯正視力
  • 体格指数 (BMI): 18-35 kg/m2

除外基準:

  • 神経疾患または精神疾患
  • ホルモン疾患、代謝疾患、または慢性疾患(重度の高血圧、糖尿病、うっ血性心不全など)などの医学的問題
  • 妊娠、出産、授乳中(現在および過去1年以内)
  • 過去3か月以内に何らかのステロイドホルモン治療、薬物治療、または向精神薬治療を受けたことがある
  • 交代制勤務
  • 競技スポーツに取り組む参加者
  • MRIの禁忌
  • 身体の上または中に取り外し不可能な金属物がある人
  • タトゥー(専門家のガイドラインに従ってMRI非対応でない場合)
  • 病的な聴覚または大きな騒音に対する過敏症
  • 閉所恐怖症
  • 手術から3か月以内
  • 神経疾患または損傷
  • 中等度または重度の頭部損傷
  • 抗うつ薬または神経弛緩薬の摂取

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
経口避妊薬スターター
経口避妊薬を飲み始めた女性
経口避妊薬の服用を開始したい女性は、主治医の判断で経口避妊薬の処方を受けます。
経口避妊薬ストッパー
経口避妊薬の服用を中止した女性
併用経口避妊薬の使用の中止
経口避妊薬の長期使用者
継続的に経口避妊薬を使用している女性

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ストレスによる気分の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較

ストレス課題の前後の肯定的および否定的な感情の評価によって測定されるストレス誘発後の気分の変化は、PANAS アンケート (スケール 1 ~ 5) で測定されます。

3 か月おきに 2 回測定されます。毎回:ストレス発症前60分、ストレス発症直前、ストレス直後、ストレス発症後40分、ストレス発症後60分、ストレス発症後90分。

投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによる主観的なストレス体験の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較

ストレス課題の前後でストレス項目によって測定されるストレス誘発後の主観的ストレス体験の変化を、視覚的なアナログスケール(1〜10)で測定します。

3 か月おきに 2 回測定されます。毎回:ストレス発症前60分、ストレス発症直前、ストレス直後、ストレス発症後40分、ストレス発症後60分、ストレス発症後90分。

投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによる脳反応の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレス反応性と調節に関連する領域(扁桃体、海馬、前頭前皮質、前帯状皮質(ACC)、中前頭回(MFG)、右上側頭回(STG)、島、線条体)内のストレスに対する大胆な反応(振幅の変化) 、および前楔骨)は、fMRI を使用して定量化され、ストレス課題中のストレス条件と対照条件間の差異を評価します。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによる機能的接続の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
FMRIを使用して感情処理に関連する領域(扁桃体、海馬、前頭前皮質、視床下部、線条体、島)内の機能的接続性を評価し、ストレス課題中のストレス条件とコントロール条件の違いを評価します。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによる皮膚コンダクタンスの変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
FMRI 中のストレスの指標としてのストレス状態と非ストレス状態の皮膚コンダクタンス [μS]
投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによる脈拍の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
FMRI 中のストレスの指標としてのストレス状態と非ストレス状態のパルスオキシメトリー
投薬前と投薬後 3 か月の比較
ストレスによるコルチゾールの変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較

ストレス条件下と非ストレス条件下におけるコルチゾールレベル[μg/dLまたはnmol/L]を決定するための唾液コルチゾールレベルおよびストレス/視床下部-下垂体-副腎軸活性化の指標としてのベースライン。

3 か月おきに 2 回測定されます。毎回:ストレス発症前60分、ストレス発症直前、ストレス直後、ストレス発症後40分、ストレス発症後60分、ストレス発症後90分。

投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬は移行期における平均的な気分の変化を誘発する
時間枠:1日5分程度、3ヶ月間定期的に(計30回)
経口避妊薬摂取の開始後と停止後の生態学的瞬間評価で測定された、ポジティブおよびネガティブな気分評価の変化(5 つの気分および 5 つのストレス項目、スケール 1 ~ 10)。
1日5分程度、3ヶ月間定期的に(計30回)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口避妊薬によるホルモンレベルの変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
内因性ホルモンおよび合成ホルモンのレベルの変化は、経口避妊薬の使用の開始前後と終了後の血液サンプルから評価されます。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬による脳の体積(構造)の変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬の使用開始前と使用停止後の脳全体の構造的T1スキャンによって変化が操作可能になりました。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬による慢性ストレスの変化
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
毛髪コルチゾール測定および慢性ストレスアンケート(Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; 値範囲 = [0 228]; より高い結果はより高い慢性ストレス評価に関連する)によって評価された、経口避妊薬およびストレス反応性と慢性ストレスとの関連性。 過去 3 か月間の累積コルチゾール分泌 (= 髪の毛 3 cm) を慢性ストレスのマーカーとして記録するために、参加者の後頭部の小さな髪の毛を頭皮にできるだけ近いところで切ります。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬は生殖器官の器質的変化を引き起こします
時間枠:投薬前と投薬後 3 か月の比較
経膣超音波検査により、経口避妊薬の使用開始前と使用停止後の女性の生殖器(子宮、卵管、卵巣)を検査するための変化が操作可能になりました。
投薬前と投薬後 3 か月の比較
経口避妊薬は長期にわたる気分の変化を引き起こす
時間枠:薬変更から6か月後
PANAS アンケートで測定されたポジティブおよびネガティブな気分評価の変化 (スケール 1 ~ 5)
薬変更から6か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nils B. Kroemer, Professor、Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月22日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月15日

最初の投稿 (実際)

2024年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月29日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • TUE011_IRTG_P03

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究の主要な結果が発表された後、画像データを含むすべての匿名化された研究データは(openfmri.org などで)一般公開されます。

IPD 共有時間枠

データは研究完了後 12 か月の禁輸期間後に利用可能になります

IPD 共有アクセス基準

データが一般に公開されるまで、研究者は主任研究者に連絡してアクセスを得ることができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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