進行がん患者を対象としたTAK-243の研究

包含基準:

• 少なくとも1種類の治療後に進行した、組織学的に証明された進行性または転移性固形腫瘍を有する患者（または、標準治療が存在しない場合は、組織学的に証明された転移性固形腫瘍を有し、以前の治療を受けていない患者）、または拒否したリンパ腫を有する患者または、治療の選択肢（移植など）が残っていない。 1年以上続く寛解を誘導する可能性が高い効果的な治療法の選択肢がある緩悪性リンパ腫患者は、この研究の対象外である
• 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません
• 年齢 >= 18 歳
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (この値を達成するために患者は輸血される可能性があります。輸血後の溶血による間接ビリルビンの上昇は許容されます)
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x 施設の ULN または =< 5 x 肝臓患者の施設の正常上限ベースラインでの転移
• クレアチニン =< 1.5 x 施設内 ULN またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 by Cockcroft-Gault
• 以前の治療は、プロトコールへの登録前に 4 週間以上、または以前の薬剤の半減期 5 以上（どちらか短い方）に完了している必要があります。 事前の最終放射線照射は登録の 4 週間以上前に完了している必要があります。 患者は、第0相試験（治療量以下の薬剤が投与される）の一環として治験薬が投与されてから2週間以上経過しており、毒性からグレード1またはベースラインまで回復している必要があります。

• 次のような女性患者:

  • 閉経後である（加齢に伴う無月経が連続12か月以上、または卵胞刺激ホルモンが40 mIU/mLを超える）、スクリーニング来院の少なくとも1年前、または
  • 外科的に無菌である（すなわち、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた人）、または

出産の可能性がある場合:

• インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する（女性用および男性用コンドームは使用すべきではない）一緒に)、または

• 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。）

  • 男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のような場合に該当します。
• 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法を実践することに同意する（女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用すべきではない）、または

• 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません。）

  • TAK-243 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、ユビキチン活性化酵素阻害剤は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および妊娠期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびTAK-243投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
  • 研究目的で血液を提供する意欲があること
  • 拡大期の患者の場合、生検を繰り返すことができる病変がある場合、研究目的で2コア針生検処置を受ける意欲があること。
  • 左心室駆出率>= 50%、または心エコー図(ECHO)による施設の正常下限値以上
  • 抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤と TAK-243 の間に予想される薬物間相互作用 (DDI) が存在しない場合に、この研究の対象となります。 DDI が予想され、TAK-243 と互換性のある別の抗凝固剤が存在する場合、患者はこの代替の TAK-243 互換性抗凝固剤に移行します。

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている患者
• 研究要件の遵守を制限する進行中または進行中の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• がんとは無関係の生命を脅かす病気
• 制御不能な凝固障害または出血障害のある患者
• 既知の肝硬変または既存の重度の肝障害

• 既知の心肺疾患は次のように定義されます。

  • 不安定狭心症;
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）。
  • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）（スクリーニングの6か月以上前に[急性冠症候群（ACS）]などの虚血性心疾患、MI、および/または血行再建術があり、心臓症状のない患者は、登録する）;
  • 心筋症

• 臨床的に重大な不整脈:

  • 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴、
  • 永続性心房細動 (fib) は 6 か月以上継続する心房細動として定義されます。
  • 持続性線維症。7 日間を超えて持続する線維症、および/またはスクリーニング前の 4 週間に電気的ディオバージョンが必要であると定義されます。
  • グレード 3 a 線維は症候性であり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイス (例: ペースメーカー) またはアブレーションで制御されていると定義されます。
  • 発作性a線維症またはグレード3a未満の線維症を少なくとも6か月継続している患者は、安定したレジメンで発作率が制御されている場合に登録が許可されます。
• 延長された速度補正 QT (QTc) 間隔 >= 500 m/秒、施設のガイドラインに従って計算
• コントロールされていない高血圧（つまり、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）
• 既知の中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、肺線維症
• -治験薬の初回投与前14日以内に大手術を受けた患者
• -この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に卵子を提供する予定の女性患者
• -この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に精子を提供するつもりの男性患者
• 脳転移の治療後1か月以上脳転移疾患の状態が安定している患者を除き、既知の脳転移または癌性髄膜炎を有する患者はこの臨床試験から除外される。 抗てんかん薬を服用している患者は、主任研究者の裁量により登録される場合があります。

• TAK-243 は主に CYP3A4/5 によって代謝されます。 したがって、CYP3A4/5 の強力な阻害剤（例、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル）と CYP3A4/5 の強力な誘導剤（例： リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）は、登録の14日前から研究終了まで許可されません。

  • TAK-243 は、ヒト肝細胞の有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) と薬物排出トランスポーター BCRP (ABCG2) の両方の基質です。 したがって、BCRPまたはOATPの強力な阻害剤である薬物の併用は、登録の14日前から研究終了まで許可されません。
  • TAK-243 治療中に禁止されているその他の薬剤には、漢方薬/製剤 (ビタミンを除く) が含まれます。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考文献を定期的に参照して、使用を回避または最小限に抑える薬剤のリストを確認することが重要です。
  • 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の使用を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• TAK-243と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠があり、現在治療中の患者は、HBVウイルス量が検出されない場合に対象となります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。

• 以下の基準を満たすヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の既知の患者は、適格とみなされます。

  • CD4 数 > 350 細胞/mm^3
  • 登録前の6か月間ウイルス量が検出されなかった
  • 非CYP相互作用剤を利用した最新の治療計画を維持
  • 後天性免疫不全症候群（AIDS）の原因となる日和見感染症の既往がないこと
• TAK-243 は催奇形性または中絶効果の可能性がある UAE 阻害剤であり、未知ではあるが治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクがあるため、妊娠中および授乳中/授乳中の女性はこの研究から除外されています。母と TAK-243