진행성 암 환자에서 TAK-243 연구

포함 기준:

• 최소 1차 치료 후 진행된 조직학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자(또는 표준 치료법이 없는 경우 이전 치료를 받지 않은 조직학적으로 기록된 전이성 고형 종양 환자) 또는 거부한 림프종 환자 또는 남은 치료 옵션(예: 이식)이 없습니다. 1년 이상 지속되는 완화를 유도할 가능성이 있는 효과적인 치료 옵션이 있는 무통성 림프종 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 연령 >= 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 =< 2
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(이 값을 달성하기 위해 환자는 수혈을 받을 수 있습니다. 수혈 후 용혈로 인한 간접 빌리루빈 상승은 허용됩니다)
• 절대호중구수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN 또는 =< 5 x 간 질환 환자에 대한 기관 정상 상한 기준선에서의 전이
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 제작)
• 모든 이전 치료는 프로토콜에 등록하기 전에 >= 4주 또는 이전 약물의 >= 5 반감기(둘 중 더 짧은 쪽)를 완료해야 합니다. 사전 최종 방사선 조사는 등록 4주 이상 전에 완료되어야 합니다. 환자는 0상 연구(치료 이하의 용량의 약물이 투여되는 경우)의 일부로 시험용 약제를 투여한 지 2주 이상이어야 하며 모든 독성으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(연령 관련 무월경 >= 연속 12개월 또는 난포 자극 호르몬 > 40 mIU/mL)이거나, 또는
  • 수술적으로 불임인 경우(즉, 자궁적출술이나 양측 난소절제술을 받은 사람), 또는

가임 가능성이 있는 경우:

• 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 1가지 피임법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임법을 동시에 시행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께) 또는

• 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 중단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 수술로 불임 수술을 받은 경우(예: 정관 절제술 후 상태)에 해당하는 남성 환자:
• 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실천하는 데 동의합니다(여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는

• 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너의 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 TAK-243의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 유비퀴틴 활성화 효소 억제제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 TAK-243 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
  • 연구 목적으로 혈액을 제공하려는 의지
  • 확장 단계 환자의 경우, 병변이 있거나 생검을 반복할 수 있는 병변이 있는 경우 연구 목적으로 2개의 핵심 바늘 생검 절차를 기꺼이 수행할 의향이 있습니다.
  • 좌심실 박출률 >= 50% 또는 >= 심장초음파검사(ECHO)에 의한 제도적 정상 하한선
  • 항응고 요법을 받는 환자는 항응고제와 TAK-243 사이에 예상되는 약물-약물 상호작용(DDI)이 없는 경우에 이 연구에 적격합니다. DDI가 예상되고 TAK-243과 호환되는 다른 항응고제가 존재하는 경우, 환자는 대체 TAK-243 호환 항응고제로 전환됩니다.

제외 기준:

• 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중인 또는 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 암과 무관한 생명을 위협하는 질병
• 조절되지 않는 응고장애 또는 출혈장애가 있는 환자
• 알려진 간경변증 또는 기존의 심각한 간 장애

• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 불안정 협심증;
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV);
  • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색(MI)이 있는 환자(스크리닝 전 6개월 이상 [급성관상동맥증후군(ACS)], MI 및/또는 혈관재개통 등의 허혈성 심장 질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 싸다);
  • 심근병증

• 임상적으로 유의미한 부정맥:

  • 다형성 심실세동 또는 토르사드 드 포인트(torsade de pointes)의 병력,
  • 6개월 이상 지속되는 섬유증으로 정의되는 영구 심방세동(섬유증),
  • 7일 이상 지속되고/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 섬유증,
  • 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 조절되거나 장치(예: 심장 박동기) 또는 절제술로 조절되는 섬유증으로 정의되는 3등급
  • 최소 6개월 동안 발작성 A fib 또는 3등급 미만의 fib 환자는 안정적인 요법으로 비율이 조절되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 >= 500m/초, 기관 지침에 따라 계산됨
• 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg)
• 중등도에서 중증의 만성폐쇄성폐질환, 간질성폐질환, 폐섬유증으로 알려져 있음
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 대수술
• 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증할 의향이 있는 여성 환자
• 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 후에 정자를 기증할 의향이 있는 남성 환자
• 알려진 뇌 전이 또는 암종성 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌 전이 질환 치료 후 1개월 이상 동안 뇌 전이 질환 상태가 안정적으로 유지되는 환자는 예외입니다. 항경련제를 복용 중인 환자는 연구책임자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

• TAK-243은 주로 CYP3A4/5에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4/5의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리스로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르)와 CYP3A4/5의 강력한 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)은 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다.

  • TAK-243은 인간 간세포의 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)와 약물 유출 수송체 BCRP(ABCG2) 모두에 대한 기질입니다. 따라서 BCRP 또는 OATP의 강력한 억제제인 ​​약물의 병용은 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다.
  • TAK-243 치료 중에 금지되는 기타 약물로는 약초/조제물(비타민 제외)이 있습니다. 이러한 약물 목록은 지속적으로 변경되기 때문에, 사용을 피하거나 최소화하기 위해 자주 업데이트되는 의료 참고자료를 정기적으로 참조하여 약물 목록을 확인하는 것이 중요합니다.
  • 등록/사전 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약품과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 환자가 새로운 일반 의약품 또는 일반 의약품을 고려하는 경우 어떻게 해야 하는지에 대해 상담을 받습니다. 허브 제품
• TAK-243과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 현재 치료를 받고 있는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자가 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하를 가지고 있는 경우 적격합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.

• 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 수 > 350셀/mm^3
  • 등록 전 6개월 동안 바이러스 수치가 감지되지 않음
  • 비CYP 상호작용 약물을 활용한 현대적인 치료법을 유지합니다.
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 정의하는 기회 감염 병력이 없습니다.
• TAK-243은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 UAE 억제제이고, 수유 중인 유아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있기 때문에 임신 및 수유/수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. TAK-243을 가진 어머니