進行性または転移性固形悪性腫瘍患者におけるJSKN033
2025年9月4日 更新者：Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd
進行性または転移性固形悪性腫瘍患者におけるJSKN033の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための第I/II相試験
この研究は、進行切除不能または転移性固形がん患者におけるJSKN033の安全性、忍容性、PK、免疫原性および有効性を評価するための非盲検、多施設共同、ファーストインヒューマン、第I/II相（用量漸増および用量拡大）試験です。 HER2発現が予想される悪性腫瘍（IHC≧1+）。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行した切除不能または転移性の固形悪性腫瘍患者におけるJSKN033の安全性、忍容性、PK、免疫原性および有効性を評価するための非盲検、多施設共同、初のヒトにおける第I/II相（用量漸増および用量拡大）試験である。 HER2の発現であると予想されます。
JSKN033は、JSKN003と皮下注射用エンバフォリマブからなる配合剤です。
フェーズ I は用量漸増フェーズになります。参加者は、週に 1 回、1.1 mg/kg、2.3 mg/kg、4.5 mg/kg、5.6 mg/kg、または 6.7 mg/kg の投与を受けるように登録されます。
第 II 相は用量拡大段階となります。用量漸増後または用量漸増中に、SMC は 1 ～ 2 つの用量レベルを選択し、JSKN033 の有効性と安全性をさらに調査するために、各用量レベルで HER2 発現の胃腸腫瘍患者を追加して拡大します。 治療が中止されると、参加者はAEや代替の抗がん治療について12週間ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Scientia Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験のために書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を喜んで提供できること。
- 18歳以上の男性または女性。学習に必要な手続きをすべて完了する意欲と能力があること。
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 または 1、および平均余命が 12 週間以上。
- 標準治療に抵抗性または耐えられない、または有効な標準治療が利用できない、HER2発現（IHC ≥1+）を伴う進行切除不能または転移性固形悪性腫瘍（用量拡大期の消化管腫瘍）が病理学的に証明されている必要があります。 NSCLC患者におけるHER2変異もHER2発現とみなされます。
- RECIST 1.1に準拠したベースラインの測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
- -最初の治験治療前7日以内に適切な臓器機能が評価されている[治験薬投与前14日以内に輸血、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）またはその他の関連する医療支援を受けていない]。
- 最初の投与の前に十分な治療休薬期間を設けてください。
- -初回投与前の28日以内に、心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）のいずれかでLVEF≧50％を有する。
- 妊娠の可能性のある女性または男性の患者は、最初の治験治療から治験治療終了後180日まで、非常に効果的な避妊方法（失敗率が年間1.0％未満）を喜んで使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、最初の治験治療前7日以内に妊娠検査が陰性である必要があります（妊娠の可能性とは、卵管結紮術や子宮摘出術の記録がない閉経前の女性、または1年以内の閉経後の女性と定義されます）。
除外基準:
- 未治療の活動性脳転移または髄膜転移または脊髄転移を有する患者は除外される。 被験者が脳転移の治療を受けており、転移が安定している場合（治験治療前28日以内の脳画像検査で疾患が安定し、新たな病変がなく、新たな神経症状がないことが証明され、少なくとも14年間はステロイドの必要がないことが証明される）研究治療の数日前）、登録資格が得られる場合があります。
- -初回接種前5年以内に、適切に治療された上皮内子宮頸がん、限局性皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、前立腺がん、治療を必要としない甲状腺がん、上皮内乳管がん以外の悪性腫瘍を併発している。 < T1 尿路上皮癌。
- トポイソメラーゼ I 阻害剤誘導体からなる抗体薬物複合体 (ADC) による事前治療。
- 制御不能な併発疾患の病歴。
- ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、または現在ILD/肺炎の疑いがある場合、またはスクリーニング時の画像でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。
- 過去に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-COV-2) 感染が疑われたか、スクリーニング前 4 週間以内に確認された。 急性症状は除外されるか、治っている必要があり、治験責任医師の評価に基づいて、参加者が治験治療を受けるリスクを高めるような後遺症は存在しないと判断されます。
- 適切な介入によって制御できない腹水、胸水、心嚢水を患っている患者。
- 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性を有しており、以前の抗がん剤治療に関連する毒性（脱毛症、グレード2の副甲状腺機能低下症以外）およびグレード1以下（NCI-CTCAEV5.0）までまだ解決されていない安定した貧血として定義されます。
- -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 ≤ 10 mg/日のプレドニゾン相当量が許可されます。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。
- -生命を脅かす過敏症の病歴、またはタンパク質医薬品、組換えタンパク質、またはJSKN033製剤中の賦形剤に対してアレルギーであることが知られている。
- 抗HER2療法の前歴により、血管浮腫、または重度の低血圧、および他の抗体薬またはトポイソメラーゼI阻害剤に対する重度のアレルギー反応が誘発された。
- 研究者らの意見では、精神疾患、アルコール依存症、薬物乱用の病歴など、患者がこの研究に参加するのが不適切であると考えられるその他の症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増/拡大
用量漸増段階では、用量レベル 1 (1.1 mg/kg、SC、QW) および用量レベル 2 (2.3 mg/kg、SC、QW) に対して 1 人の患者の加速用量漸増 (ADT) を利用し、続いて用量レベル 3 (4.5 mg/kg) を使用します。 mg/kg、SC、QW）、用量レベル 4（5.6 mg/kg、SC、QW）、および用量レベル 5（6.7 mg/kg、SC、QW）。これらはすべて「3+3」を使用して登録および監視されます。 」デザイン、JSKN033のMTD/RP2Dを決定することを目的としています。 用量漸増後または漸増中に、SMC は 1 ～ 2 用量レベルを選択し、JSKN033 の有効性と安全性をさらに調査するために、各用量レベルで HER2 発現の消化管腫瘍患者を 10 ～ 30 人の追加患者に拡大します。 |
JSKN033は、JSKN003と皮下注射用エンバフォリマブからなる配合剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE V5.0によって評価された、治療中に発生した有害事象（TEAE）、治療関連有害事象（TRAE）、重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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身体検査所見、バイタルサイン測定値、標準的な臨床検査パラメータ、12誘導心電図（ECG）パラメータ、ECHO心電図検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャン所見における臨床的に重要な変化は、AEとして記録されます。
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最後の参加者の投与後1年以内
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進行性固形悪性腫瘍を有する参加者におけるJSKN033による治療後の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最後の参加者の投与後6週間から1年まで
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研究者のレビューによる客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）v1.1に従って完全奏効[CR]または部分奏効[PR]のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。
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最後の参加者の投与後6週間から1年まで
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RP2D(第 II 相推奨用量)
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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JSKN033のRP2Dを決定するには
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最後の参加者の投与後1年以内
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DLT（用量制限毒性）
時間枠：最初の投与から最大21日後のベースライン
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DLT は、治療の用量やレベルの増加を妨げるほど重篤な、薬物またはその他の治療の副作用として定義されます。
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最初の投与から最大21日後のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大濃度(Cmax)
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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カテゴリー: JSKN003、総抗体 (タブ) 、JSKN003 のペイロードおよびエンバフォリマブ
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最後の参加者の投与後1年以内
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Cmax に達する時間 (Tmax)
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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カテゴリー: JSKN003、総抗体 (タブ) 、JSKN003 のペイロードおよびエンバフォリマブ
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最後の参加者の投与後1年以内
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薬物濃度時間曲線下面積 (AUC) から最後に観察可能な濃度 (AUClast) まで
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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カテゴリー: JSKN003、総抗体 (タブ) 、JSKN003 のペイロードおよびエンバフォリマブ
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最後の参加者の投与後1年以内
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参加者のJSKN033による治療後の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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研究者による評価による PFS は、治験薬の初回投与から疾患の進行（RECIST v1.1 による）または死亡までの時間として定義されます。
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最後の参加者の投与後1年以内
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参加者におけるJSKN033による治療後の奏効期間（DoR）
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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DOR は、完全奏効または部分奏効を達成した患者の完全奏効または部分奏効の評価から疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
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最後の参加者の投与後1年以内
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参加者のJSKN033による治療後の全生存期間（OS）
時間枠：最後の参加者の投与後1年以内
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OSは、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
OS 分析のデータカットオフ前に被験者の死亡が報告されなかった場合、OS は被験者が生存していることが判明した最後の接触日に検閲されます。
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最後の参加者の投与後1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charlotte Lemech、Scientia Clinical Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月18日
一次修了 (実際)
2025年7月31日
研究の完了 (実際)
2025年7月31日
試験登録日
最初に提出
2023年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月18日
最初の投稿 (実際)
2024年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月4日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JSKN033-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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