JSKN033 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att tillhandahålla skriftligt informerat samtycke (ICF) för rättegången.
2. Man eller kvinna, 18 år eller äldre; villig och kapabel att slutföra alla nödvändiga studier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1, och förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
4. Måste ha en patologiskt dokumenterad avancerad, icke-opererbar eller metastaserad solid malign tumör (gastrointestinal tumör för dosexpansionsfas) med HER2-uttryck (IHC ≥1+) som är refraktär mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen effektiv standardbehandling finns tillgänglig. HER2-mutation hos patienter med NSCLC betraktas också som HER2-uttryck.
5. Baslinje mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Målskador belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
6. Adekvat organfunktion bedömd inom 7 dagar före första försöksbehandlingen [hade inte fått blodtransfusion, erytropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller annat relevant medicinskt stöd inom 14 dagar före administrering av prövningsprodukten].
7. Ha en adekvat behandlingsperiod innan den första dosen.
8. Ha LVEF ≥50 % genom antingen ekokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) inom 28 dagar före första dosen.
9. Kvinnliga eller manliga patienter i fertil ålder bör vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1,0 % per år) från första studiebehandlingen till 180 dagar efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första försöksbehandlingen (fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor utan dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausala kvinnor inom 1 år).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med obehandlade aktiva hjärnmetastaser eller meningeala eller ryggmärgsmetastaser exkluderas. Om försökspersonen har fått behandling för hjärnmetastaser och metastaserna är stabila (vilket framgår av hjärnavbildning inom 28 dagar före studiebehandling som visar stabil sjukdom, inga nya lesioner och inga nya neurologiska symtom och inget krav på steroider under minst 14 dagar före studiebehandlingen) kan de vara berättigade till inskrivning.
2. Samtidig malignitet inom 5 år före den första dosen annan än adekvat behandlat livmoderhalscancer-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer, sköldkörtelcancer som inte kräver behandling, duktalt karcinom in situ i bröstet, eller < T1 urotelialt karcinom.
3. Tidigare behandling med ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som består av ett topoisomeras I-inhibitorderivat.
4. Historik av okontrollerad samtidig sjukdom.
5. Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider eller aktuell ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas med bild vid screening.
6. Tidigare infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) antingen misstänkt eller bekräftat inom 4 veckor före screening. Akuta symtom kommer att uteslutas eller måste ha försvunnit och baserat på utredarens bedömning finns det inga följdsjukdomar som skulle innebära att deltagaren löper en högre risk att få prövningsbehandling.
7. Patienter med ascites, pleurautgjutning, perikardutgjutning som inte kan kontrolleras med lämpliga ingrepp.
8. Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (annat än alopeci, grad 2 hypoparatyreos) relaterad till tidigare anticancerterapi och stabil anemi som ännu inte lösts till grad ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
10. Historik med livshotande överkänslighet eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i JSKN033 läkemedelsformulering.
11. Tidigare anti-HER2-behandling inducerade angioödem eller allvarlig hypotoni och Allvarliga allergiska reaktioner mot andra antikroppsläkemedel eller topoisomeras I-hämmare.
12. Andra förhållanden som, enligt utredarnas uppfattning, skulle göra patienter olämpliga att delta i denna studie, såsom en historia av psykisk ohälsa, alkoholism eller drogmissbruk.