JSKN033 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) per la sperimentazione.
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni; disposto e in grado di completare tutte le procedure di studio richieste.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1 e aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
4. Deve avere un tumore maligno solido avanzato non resecabile o metastatico patologicamente documentato (tumore gastrointestinale per la fase di espansione della dose) con espressione di HER2 (IHC ≥ 1+) che è refrattario o intollerabile con il trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard efficace. Anche la mutazione HER2 nei pazienti con NSCLC è considerata espressione di HER2.
5. Malattia misurabile al basale secondo RECIST 1.1. Le lesioni target situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
6. Funzione organica adeguata valutata entro 7 giorni prima del primo trattamento sperimentale [non aveva ricevuto trasfusione di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altro supporto medico rilevante entro 14 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale].
7. Avere un adeguato periodo di washout del trattamento prima della prima dose.
8. Avere LVEF ≥50% mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione a gate multipli (MUGA) entro 28 giorni prima della prima dose.
9. I pazienti di sesso femminile o maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento inferiore all'1,0% all'anno) dal primo trattamento in studio fino a 180 giorni dopo il completamento del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento di prova (le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa senza legatura delle tube o isterectomia documentata, o donne in postmenopausa entro 1 anno).

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali attive non trattate o metastasi meningee o del midollo spinale. Se il soggetto ha ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali e le metastasi sono stabili (come evidenziato dall'imaging cerebrale entro 28 giorni prima del trattamento in studio che mostra malattia stabile, nessuna nuova lesione e nessun nuovo sintomo neurologico e nessuna necessità di steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento in studio), potrebbero essere idonei all'iscrizione.
2. Tumori maligni concomitanti nei 5 anni precedenti la prima dose diversi dal carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, cancro della prostata, cancro della tiroide che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ della mammella o <Carcinoma uroteliale T1.
3. Precedente trattamento con un anticorpo-farmaco coniugato (ADC) costituito da un derivato inibitore della topoisomerasi I.
4. Storia di malattie concomitanti non controllate.
5. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ILD/polmonite in atto, o in cui il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso dall'immagine allo screening.
6. Precedente infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-COV-2) sospetta o confermata entro 4 settimane prima dello screening. I sintomi acuti saranno esclusi o dovranno essere risolti e, in base alla valutazione dello sperimentatore, non vi sono conseguenze che potrebbero esporre il partecipante a un rischio più elevato di ricevere un trattamento sperimentale.
7. Pazienti con ascite, versamento pleurico, versamento pericardico che non possono essere controllati con interventi appropriati.
8. Presentano tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse da alopecia, ipoparatiroidismo di grado 2) correlate a precedenti terapie antitumorali e anemia stabile non ancora risolta al grado ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di prednisone surrenale ≤ 10 mg al giorno equivalenti. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
10. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita o nota allergia ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco JSKN033.
11. Una precedente storia di terapia anti-HER2 ha indotto angioedema o grave ipotensione e gravi reazioni allergiche ad altri farmaci anticorpali o inibitori della topoisomerasi I.
12. Altre condizioni che, secondo l'opinione degli investigatori, renderebbero i pazienti inappropriati a partecipare a questo studio, come una storia di malattia mentale, alcolismo o abuso di droghe.