JSKN033 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voor de proef te verstrekken.
2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder; bereid en in staat om alle vereiste studieprocedures te voltooien.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0 of 1, en levensverwachting ≥ 12 weken.
4. Moet een pathologisch gedocumenteerde, gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde vaste kwaadaardige tumor hebben (gastro-intestinale tumor voor dosisexpansiefase) met HER2-expressie (IHC ≥1+) die ongevoelig of ondraaglijk is met standaardbehandeling, of waarvoor geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is. HER2-mutatie bij patiënten met NSCLC wordt ook beschouwd als HER2-expressie.
5. Meetbare ziekte bij baseline volgens RECIST 1.1. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
6. Adequate orgaanfunctie beoordeeld binnen 7 dagen vóór de eerste proefbehandeling [had geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of andere relevante medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksproduct].
7. Zorg voor een adequate uitwasperiode vóór de eerste dosis.
8. Zorg voor een LVEF van ≥50% via echocardiografie (ECHO) of meervoudige acquisitie (MUGA) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Vrouwelijke of mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (met een faalpercentage van minder dan 1,0% per jaar) vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste proefbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan (vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze zonder gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of vrouwen na de menopauze binnen 1 jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met onbehandelde actieve hersenmetastasen of meningeale of ruggenmergmetastasen zijn uitgesloten. Als de proefpersoon een behandeling voor hersenmetastasen heeft ondergaan en de metastasen stabiel zijn (zoals blijkt uit beeldvorming van de hersenen binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, waaruit blijkt dat de ziekte stabiel is, geen nieuwe laesies en geen nieuwe neurologische symptomen heeft, en dat er gedurende ten minste 14 dagen geen behoefte is aan steroïden). dagen vóór de onderzoeksbehandeling), komen zij mogelijk in aanmerking voor inschrijving.
2. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis anders dan adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker, schildklierkanker die geen behandeling vereist, ductaal carcinoom in situ van de borst, of <T1 urotheelcarcinoom.
3. Voorafgaande behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een topoisomerase I-remmerderivaat.
4. Geschiedenis van ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.
5. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn of een huidige ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten op basis van beeld bij screening.
6. Eerdere infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2), vermoedelijk of bevestigd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Acute symptomen zullen worden uitgesloten, of moeten zijn verdwenen, en op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen.
7. Patiënten met ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie die niet onder controle kan worden gehouden door geschikte interventies.
8. Als u onopgeloste toxiciteiten heeft als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia, hypoparathyreoïdie graad 2) gerelateerd aan eerdere behandeling tegen kanker en stabiele anemie die nog niet is opgelost tot graad ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijniersubstitutiedoses ≤ 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte. Een korte kuur met corticosteroïden voor de profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
10. Voorgeschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid of bekende allergischheid voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de JSKN033-geneesmiddelformulering.
11. Een voorgeschiedenis van door anti-HER2-therapie geïnduceerd angio-oedeem, of ernstige hypotensie en ernstige allergische reacties op andere antilichaamgeneesmiddelen of topoisomerase I-remmers.
12. Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, patiënten ongeschikt zouden maken om aan dit onderzoek deel te nemen, zoals een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen, alcoholisme of drugsmisbruik.