JSKN033 potilailla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole halukas ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) kokeilua varten.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki vaaditut opiskelutoimenpiteet.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
4. Sinulla on oltava patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain (ruoansulatuskanavan kasvain annoksen laajennusvaiheessa), jossa on HER2-ilmentymistä (IHC ≥1+), joka on tulehduksellinen tai kestämätön standardihoidolla tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. HER2-mutaatiota potilailla, joilla on NSCLC, pidetään myös HER2:n ilmentymisenä.
5. Mitattavissa oleva perussairaus RECIST 1.1:n mukaan. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Riittävä elimen toiminta arvioitiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa [ei ollut saanut verensiirtoa, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muuta asiaankuuluvaa lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen antamista].
7. Pidä riittävä hoitojakso ennen ensimmäistä annosta.
8. LVEF ≥ 50 % joko kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Nais- tai miespotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (jossa epäonnistumisprosentti on alle 1,0 % vuodessa) ensimmäisestä tutkimushoidosta 180 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoa (hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien ligaatiota tai kohdunpoistoa, tai postmenopausaalisilla naisilla 1 vuoden sisällä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hoitamattomia aktiivisia aivometastaaseja tai aivokalvon tai selkäytimen etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Jos koehenkilö on saanut hoitoa aivoetastaasiin ja etäpesäkkeet ovat stabiileja (mitä osoittaa aivokuvantaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa ja osoittaa vakaan sairauden, ei uusia leesioita eikä uusia neurologisia oireita eikä steroideja vaadita vähintään 14 vuoden ajan päivää ennen tutkimushoitoa), he voivat olla oikeutettuja ilmoittautumiseen.
2. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä, hoitoa vaatimaton kilpirauhassyöpä, rintasyöpä in situ, tai < T1 uroteelisyöpä.
3. Aiempi hoito vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC), joka koostuu topoisomeraasi I -estäjäjohdannaisesta.
4. Hallitsemattoman samanaikaisen sairauden historia.
5. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen ILD/keuhkokuume, tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvan perusteella seulonnassa.
6. Aiempi vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-COV-2) -infektio, joka on joko epäilty tai vahvistettu 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Akuutit oireet suljetaan pois tai niiden on täytynyt hävitä, ja tutkijan arvion perusteella ei ole mitään seurauksia, jotka lisäisivät osallistujan riskiä saada tutkimushoitoa.
7. Potilaat, joilla on askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalieffuusio, jota ei voida hallita asianmukaisilla toimenpiteillä.
8. Sinulla on aiemman syöpähoidon aikana ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö, asteen 2 lisäkilpirauhasen vajaatoiminta), jotka liittyvät aikaisempaan syöpähoitoon ja stabiiliin anemiaan, joka ei ole vielä parantunut asteeseen ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt kortikosteroidikuori profylaksiaan (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
10. Henkeä uhkaavaa yliherkkyyttä tai tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai JSKN033-lääkevalmisteen apuaineille.
11. Aiempi anti-HER2-hoidon aiheuttama angioödeema tai vaikea hypotensio ja vaikeat allergiset reaktiot muille vasta-ainelääkkeille tai topoisomeraasi I:n estäjille.
12. Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä tekisivät potilaista sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten mielenterveysongelmia, alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä.