JSKN033 hos patienter med avancerede eller metastatiske solide maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (ICF) til forsøget.
2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre; villig og i stand til at gennemføre alle nødvendige undersøgelsesprocedurer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 og forventet levetid ≥ 12 uger.
4. Skal have en patologisk dokumenteret fremskreden inoperabel eller metastatisk solid malign tumor (gastrointestinal tumor til dosisudvidelsesfase) med HER2-ekspression (IHC ≥1+), som er refraktær overfor eller utålelig med standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling. HER2-mutation hos patienter med NSCLC betragtes også som HER2-ekspression.
5. Baseline målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
6. Tilstrækkelig organfunktion vurderet inden for 7 dage før første forsøgsbehandling [havde ikke modtaget blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden relevant medicinsk støtte inden for 14 dage før administration af forsøgsproduktet].
7. Få en passende udvaskningsperiode inden første dosis.
8. Få LVEF ≥50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) inden for 28 dage før første dosis.
9. Kvindelige eller mandlige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (med en fejlrate på mindre end 1,0 % pr. år) fra første undersøgelsesbehandling til 180 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første forsøgsbehandling (den fødedygtige alder er defineret som præmenopausale kvinder uden dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausale kvinder inden for 1 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med ubehandlede aktive hjernemetastaser eller meningeal- eller rygmarvsmetastaser er udelukket. Hvis forsøgspersonen har modtaget behandling for hjernemetastaser, og metastaserne er stabile (som påvist af hjernebilleddannelse inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen viser stabil sygdom, ingen nye læsioner og ingen nye neurologiske symptomer og intet krav om steroider i mindst 14 dage før studiebehandlingen), kan de være berettiget til tilmelding.
2. Samtidig malignitet inden for 5 år før første dosis andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft, der ikke kræver behandling, duktalt carcinom in situ i brystet, eller < T1 urotelialt karcinom.
3. Forudgående behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som består af et topoisomerase I-hæmmerderivat.
4. Anamnese med ukontrolleret samtidig sygdom.
5. Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billede ved screening.
6. Tidligere alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infektion enten mistænkt eller bekræftet inden for 4 uger før screening. Akutte symptomer vil være udelukket eller skal være forsvundet, og baseret på investigator vurdering er der ingen følgesygdomme, der ville sætte deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.
7. Patienter med ascites, pleural effusion, perikardiel effusion, som ikke kan kontrolleres ved passende indgreb.
8. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (bortset fra alopeci, grad 2 hypoparathyroidisme) relateret til tidligere anticancerterapi og stabil anæmi endnu ikke løst til grad ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
10. Anamnese med livstruende overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i JSKN033 lægemiddelformulering.
11. Tidligere anti-HER2-behandling induceret angioødem eller svær hypotension og Alvorlige allergiske reaktioner over for andre antistoflægemidler eller topoisomerase I-hæmmere.
12. Andre forhold, der efter efterforskernes opfattelse ville gøre patienter uegnede til at deltage i denne undersøgelse, såsom en historie med psykisk sygdom, alkoholisme eller stofmisbrug.