JSKN033 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) pro zkoušku.
2. Muž nebo žena, 18 let nebo starší; ochoten a schopen absolvovat všechny požadované postupy studia.
3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1 a očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
4. Musí mít patologicky zdokumentovaný pokročilý neresekovatelný nebo metastatický solidní maligní nádor (gastrointestinální nádor pro fázi expanze dávky) s expresí HER2 (IHC ≥1+), který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není k dispozici žádná účinná standardní léčba. Mutace HER2 u pacientů s NSCLC je také považována za expresi HER2.
5. Základní měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Přiměřená orgánová funkce hodnocená během 7 dnů před první léčbou v rámci studie [nedostal(a) krevní transfuzi, erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jinou relevantní lékařskou podporu během 14 dnů před podáním hodnoceného přípravku].
7. Před první dávkou zajistěte dostatečnou dobu pro vymytí léčby.
8. Mít LVEF ≥ 50 % buď echokardiografií (ECHO) nebo vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 28 dnů před první dávkou.
9. Ženy nebo muži ve fertilním věku by měli být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (s mírou selhání nižší než 1,0 % za rok) od první studijní léčby do 180 dnů po dokončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první léčebnou léčbou (potenciál ve fertilním věku je definován jako premenopauzální ženy bez prokázané tubární ligace nebo hysterektomie nebo postmenopauzální ženy do 1 roku).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neléčenými aktivními mozkovými metastázami nebo metastázami mozkových blan či míchy jsou vyloučeni. Pokud subjekt podstoupil léčbu mozkových metastáz a metastázy jsou stabilní (jak dokazuje zobrazení mozku během 28 dnů před studijní léčbou, která ukazuje stabilní onemocnění, žádné nové léze a žádné nové neurologické příznaky a není potřeba steroidy po dobu alespoň 14 dny před studijní léčbou), mohou mít nárok na zápis.
2. Současná malignita během 5 let před první dávkou jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty, karcinom štítné žlázy nevyžadující léčbu, duktální karcinom prsu in situ nebo < T1 uroteliální karcinom.
3. Předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC), který sestává z derivátu inhibitoru topoizomerázy I.
4. Nekontrolované souběžné onemocnění v anamnéze.
5. Má v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu vyžadující steroidy nebo současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu, nebo kde podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
6. Předchozí infekce koronavirem 2 (SARS-COV-2) závažného akutního respiračního syndromu byla buď suspektní nebo potvrzená během 4 týdnů před screeningem. Akutní symptomy budou vyloučeny nebo musí vymizet a na základě hodnocení zkoušejícího neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku, že bude dostávat hodnocenou léčbu.
7. Pacienti s ascitem, pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem, které nelze ovlivnit vhodnými intervencemi.
8. Mít nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie, hypoparatyreóza 2. stupně) související s předchozí protinádorovou terapií a stabilní anémii, která se dosud nevyřešila na stupeň ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
10. Život ohrožující přecitlivělost v anamnéze nebo alergická reakce na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve formulaci léčiva JSKN033.
11. Předchozí léčba anti-HER2 vyvolala angioedém nebo závažnou hypotenzi a závažné alergické reakce na jiná protilátková léčiva nebo inhibitory topoizomerázy I.
12. Další stavy, které by podle názoru vyšetřovatelů způsobily, že by se pacienti této studie neúčastnili, jako je anamnéza duševní choroby, alkoholismu nebo zneužívání drog.