JSKN033 em pacientes com tumores malignos sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Esteja disposto e seja capaz de fornecer o formulário de consentimento informado (CIF) por escrito para o estudo.
2. Homem ou mulher, com 18 anos ou mais; disposto e capaz de concluir todos os procedimentos de estudo exigidos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 12 semanas.
4. Deve ter um tumor maligno sólido metastático avançado, irressecável ou metastático, documentado patologicamente (tumor gastrointestinal para fase de expansão de dose) com expressão de HER2 (IHC ≥1+) que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão eficaz está disponível. A mutação HER2 em pacientes com CPNPC também é considerada expressão de HER2.
5. Doença mensurável na linha de base de acordo com RECIST 1.1. As lesões-alvo situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. Função orgânica adequada avaliada 7 dias antes do primeiro tratamento experimental [não recebeu transfusão de sangue, eritropoietina (EPO), fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou outro suporte médico relevante dentro de 14 dias antes da administração do produto sob investigação].
7. Tenha um período de eliminação adequado do tratamento antes da primeira dose.
8. Ter FEVE ≥50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
9. Pacientes do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha inferior a 1,0% ao ano) desde o primeiro tratamento do estudo até 180 dias após a conclusão do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes do primeiro tratamento experimental (potencial para engravidar é definido como mulheres na pré-menopausa sem laqueadura tubária ou histerectomia documentada, ou mulheres na pós-menopausa dentro de 1 ano).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais ativas não tratadas ou metástases meníngeas ou medulares são excluídos. Se o sujeito tiver recebido tratamento para metástases cerebrais e as metástases estiverem estáveis ​​(conforme evidenciado por imagens cerebrais dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo mostrando doença estável, sem novas lesões e sem novos sintomas neurológicos, e sem necessidade de esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo), eles podem ser elegíveis para inscrição.
2. Malignidade concomitante nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de células escamosas localizado da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata, câncer de tireoide que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ da mama ou < Carcinoma urotelial T1.
3. Tratamento prévio com um conjugado anticorpo-droga (ADC) que consiste em um derivado inibidor da topoisomerase I.
4. História de doença concomitante não controlada.
5. Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou DPI/pneumonite atual, ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
6. Infecção anterior por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-COV-2) suspeita ou confirmada dentro de 4 semanas antes da triagem. Os sintomas agudos serão excluídos ou deverão ter sido resolvidos e com base na avaliação do investigador, não há sequelas que coloquem o participante em maior risco de receber tratamento experimental.
7. Pacientes com ascite, derrame pleural, derrame pericárdico que não pode ser controlado por intervenções apropriadas.
8. Têm toxicidades não resolvidas de terapia anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia, hipoparatireoidismo de grau 2) relacionadas à terapia anticâncer anterior e anemia estável ainda não resolvida para grau ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. É permitido um breve curso de corticosteróides para a profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
10. História de hipersensibilidade com risco de vida ou alergia conhecida a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento JSKN033.
11. História prévia de angioedema induzido por terapia anti-HER2 ou hipotensão grave e reações alérgicas graves a outros medicamentos de anticorpos ou inibidores da topoisomerase I.
12. Outras condições que, na opinião dos investigadores, tornariam os pacientes inadequados para participar neste estudo, como histórico de doença mental, alcoolismo ou abuso de drogas.