JSKN033 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für die Studie vorzulegen.
2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter; bereit und in der Lage, alle erforderlichen Studienabläufe zu absolvieren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1 und Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
4. Muss einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden bösartigen Tumor (Magen-Darm-Tumor in der Dosiserweiterungsphase) mit HER2-Expression (IHC ≥1+) haben, der auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder mit dieser nicht tolerierbar ist oder für den keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist. Eine HER2-Mutation bei Patienten mit NSCLC wird auch als HER2-Expression angesehen.
5. Zu Beginn messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Angemessene Organfunktion wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung beurteilt [hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats keine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO), Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder andere relevante medizinische Unterstützung erhalten].
7. Halten Sie vor der ersten Dosis eine ausreichende Auswaschphase ein.
8. Eine LVEF von ≥ 50 % muss entweder durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition (MUGA) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erreicht werden.
9. Weibliche oder männliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, von der ersten Studienbehandlung bis 180 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von weniger als 1,0 % pro Jahr) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben (gebärfähig sind Frauen vor der Menopause ohne dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie oder Frauen nach der Menopause innerhalb eines Jahres).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit unbehandelten aktiven Hirnmetastasen oder Hirnhaut- oder Rückenmarksmetastasen sind ausgeschlossen. Wenn der Proband eine Behandlung wegen Hirnmetastasen erhalten hat und die Metastasen stabil sind (wie durch eine Bildgebung des Gehirns innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn nachgewiesen wird), zeigt die Behandlung eine stabile Erkrankung, keine neuen Läsionen und keine neuen neurologischen Symptome und keinen Bedarf an Steroiden für mindestens 14 Tage Tage vor der Studienbehandlung), können sie möglicherweise zur Einschreibung berechtigt sein.
2. Gleichzeitiges Malignom innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs, nicht behandlungsbedürftigem Schilddrüsenkrebs, duktalem Karzinom in situ der Brust oder < T1 Urothelkarzinom.
3. Vorherige Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Topoisomerase-I-Inhibitor-Derivat besteht.
4. Vorgeschichte unkontrollierter Begleiterkrankungen.
5. Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle ILD/Pneumonitis erforderte, oder bei der der Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bild beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
6. Frühere Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-COV-2), entweder vermutet oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening bestätigt. Akute Symptome werden ausgeschlossen oder müssen abgeklungen sein und nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es keine Folgeerscheinungen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko für eine Prüfbehandlung aussetzen würden.
7. Patienten mit Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss, die durch geeignete Eingriffe nicht kontrolliert werden können.
8. Sie haben ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie, Hypoparathyreoidismus Grad 2) im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie und einer stabilen Anämie, die noch nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen ist (NCI-CTCAEV5.0).
9. Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ durch Kontaktallergen) ist zulässig.
10. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit oder bekannter Allergie gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung JSKN033.
11. Vorgeschichte eines durch eine Anti-HER2-Therapie induzierten Angioödems oder schwerer Hypotonie und schwerer allergischer Reaktionen auf andere Antikörpermedikamente oder Topoisomerase-I-Hemmer.
12. Andere Bedingungen, die nach Ansicht der Forscher dazu führen würden, dass Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wären, wie z. B. eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.