JSKN033 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Будьте готовы и способны предоставить письменную форму информированного согласия (ICF) на участие в исследовании.
2. Мужчина или женщина от 18 лет и старше; желание и возможность пройти все необходимые процедуры обучения.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
4. Должен иметь патологически подтвержденную распространенную неоперабельную или метастатическую солидную злокачественную опухоль (опухоль желудочно-кишечного тракта для фазы увеличения дозы) с экспрессией HER2 (ИГХ ≥1+), которая рефрактерна или непереносима стандартным лечением или для которой не существует эффективного стандартного лечения. Мутацию HER2 у пациентов с НМРЛ также расценивают как экспрессию HER2.
5. Исходное измеримое заболевание согласно RECIST 1.1. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
6. Адекватная функция органа оценивалась в течение 7 дней до первого пробного лечения [не получал переливания крови, эритропоэтина (ЭПО), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) или другой соответствующей медицинской поддержки в течение 14 дней до введения исследуемого продукта].
7. Перед первой дозой необходимо обеспечить достаточный период отмены лечения.
8. Иметь ФВ ЛЖ ≥50% по данным эхокардиографии (ЭХО) или множественного сбора данных (MUGA) в течение 28 дней до первой дозы.
9. Пациенты женского или мужского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач менее 1,0% в год) от первого исследуемого лечения до 180 дней после завершения исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого пробного лечения (детородный потенциал определяется для женщин в пременопаузе без документально подтвержденной перевязки маточных труб или гистерэктомии или для женщин в постменопаузе в течение 1 года).

Критерий исключения:

1. Исключаются пациенты с нелеченными активными метастазами в головной мозг или метастазами в менингеальные оболочки или спинной мозг. Если субъект получал лечение от метастазов в головной мозг и метастазы стабильны (о чем свидетельствует визуализация головного мозга в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, показывающая стабильное заболевание, отсутствие новых поражений и новых неврологических симптомов, а также отсутствие потребности в стероидах в течение как минимум 14 дней до исследуемого лечения), они могут иметь право на участие.
2. Сопутствующее злокачественное заболевание в течение 5 лет до первой дозы, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, не требующего лечения, протоковой карциномы молочной железы in situ или <Уротелиальная карцинома Т1.
3. Предварительное лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), которое состоит из производного ингибитора топоизомеразы I.
4. История неконтролируемого сопутствующего заболевания.
5. Имеет в анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавшее приема стероидов, или текущий ИЗЛ/пневмонит, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит не может быть исключено с помощью изображений при скрининге.
6. Предыдущая инфекция, вызванная коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-COV-2), подозревалась или была подтверждена в течение 4 недель до скрининга. Острые симптомы будут исключены или должны исчезнуть, и, по оценке исследователя, не будет никаких последствий, которые могли бы подвергнуть участника более высокому риску получения исследуемого лечения.
7. Пациенты с асцитом, плевральным выпотом, выпотом в перикарде, которые не поддаются контролю соответствующими вмешательствами.
8. Имеете неразрешенную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (кроме алопеции, гипопаратиреоза 2 степени), связанную с предшествующей противораковой терапией, и стабильную анемию, еще не разрешившуюся до степени ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (эквиваленты преднизона > 10 мг в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительной терапии надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Разрешен краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные красители) или лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
10. Опасная для жизни гиперчувствительность в анамнезе или аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственном составе JSKN033.
11. Предыдущая терапия анти-HER2 вызывала ангионевротический отек или тяжелую гипотонию и тяжелые аллергические реакции на другие препараты антител или ингибиторы топоизомеразы I.
12. Другие условия, которые, по мнению исследователей, делают пациентов неподходящими для участия в этом исследовании, например, психические заболевания в анамнезе, алкоголизм или злоупотребление наркотиками.