JSKN033 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Być gotowym i zdolnym do dostarczenia pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) na badanie.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub więcej; chętnych i zdolnych do ukończenia wszystkich wymaganych procedur studiów.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
4. Musi mieć patologicznie udokumentowany zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy (guz przewodu pokarmowego w fazie zwiększania dawki) z ekspresją HER2 (IHC ≥1+), który jest oporny na leczenie standardowe lub nietolerowany przez niego, lub dla którego nie jest dostępne skuteczne leczenie standardowe. Mutacja HER2 u pacjentów z NSCLC jest również uważana za ekspresję HER2.
5. Wyjściowa mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany docelowe zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli w przypadku takich zmian wykazano progresję.
6. Odpowiednia czynność narządów oceniona w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem próbnym [nie otrzymała transfuzji krwi, erytropoetyny (EPO), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ani innego odpowiedniego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu].
7. Przed pierwszą dawką należy zapewnić odpowiedni okres wypłukania leku.
8. Mieć LVEF ≥50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
9. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym powinni wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzeń mniejszym niż 1,0% rocznie) od pierwszego leczenia objętego badaniem do 180 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym próbnym leczeniem (potencjał rozrodczy definiuje się jako kobiety przed menopauzą bez udokumentowanego podwiązania jajowodów lub histerektomii lub kobiety po menopauzie w ciągu 1 roku).

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczeni są pacjenci z nieleczonymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego. Jeśli pacjent otrzymał leczenie z powodu przerzutów do mózgu i przerzuty są stabilne (co potwierdza obrazowanie mózgu w ciągu 28 dni przed leczeniem badanym, wykazujące stabilną chorobę, brak nowych zmian ani nowych objawów neurologicznych oraz brak konieczności stosowania steroidów przez co najmniej 14 dni przed leczeniem objętym badaniem), mogą kwalifikować się do włączenia.
2. Współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, inny niż odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak prostaty, rak tarczycy niewymagający leczenia, rak przewodowy in situ piersi lub < Rak nabłonka dróg moczowych T1.
3. Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC), który składa się z pochodnej inhibitora topoizomerazy I.
4. Historia niekontrolowanej choroby współistniejącej.
5. Czy u pacjenta występowała w przeszłości (niezakaźna) śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc, które wymagało stosowania sterydów lub obecna ILD/zapalenie płuc, lub w przypadku której nie można wykluczyć podejrzenia ILD/zapalenia płuc na podstawie obrazu wykonanego podczas badania przesiewowego.
6. Poprzednie zakażenie koronawirusem 2 (SARS-COV-2) ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-COV-2) podejrzewane lub potwierdzone w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ostre objawy zostaną wykluczone lub muszą ustąpić, a w oparciu o ocenę badacza nie występują żadne następstwa, które zwiększałyby ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego u uczestnika.
7. Pacjenci z wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym, których nie można opanować odpowiednimi interwencjami.
8. Mają nieustępujące objawy toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie, niedoczynność przytarczyc stopnia 2.) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową i stabilna niedokrwistość, która nie ustąpiła jeszcze do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy wynoszące ≤ 10 mg na dobę w przeliczeniu na prednizon są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Dozwolone jest krótkie leczenie kortykosteroidami w celu profilaktyki (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego wywołanej alergenem kontaktowym).
10. Nadwrażliwość zagrażająca życiu w wywiadzie lub znana alergia na leki białkowe lub białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w preparacie leku JSKN033.
11. Wcześniejsza terapia anty-HER2 wywołała obrzęk naczynioruchowy lub ciężkie niedociśnienie i ciężkie reakcje alergiczne na inne leki zawierające przeciwciała lub inhibitory topoizomerazy I.
12. Inne schorzenia, które w opinii badaczy sprawiłyby, że pacjenci byliby nieodpowiedni do udziału w tym badaniu, takie jak choroba psychiczna w wywiadzie, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.