JSKN033 chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) pour l'essai.
2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus ; disposé et capable d’accomplir toutes les procédures d’étude requises.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 et espérance de vie ≥ 12 semaines.
4. Doit avoir une tumeur maligne solide avancée non résécable ou métastatique documentée pathologiquement (tumeur gastro-intestinale pour phase d'expansion de dose) avec expression de HER2 (IHC ≥1+) réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible. La mutation HER2 chez les patients atteints de CPNPC est également considérée comme une expression de HER2.
5. Maladie mesurable de base selon RECIST 1.1. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Fonction adéquate des organes évaluée dans les 7 jours précédant le premier traitement d'essai [n'avait pas reçu de transfusion sanguine, d'érythropoïétine (EPO), de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autre soutien médical pertinent dans les 14 jours précédant l'administration du produit expérimental].
7. Avoir une période de sevrage adéquate avant la première dose.
8. Avoir une FEVG ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) dans les 28 jours précédant la première dose.
9. Les patientes ou patients en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1,0 % par an) depuis le premier traitement de l'étude jusqu'à 180 jours après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement d'essai (le potentiel de procréation est défini comme les femmes préménopausées sans ligature des trompes ou hystérectomie documentées, ou les femmes ménopausées dans un délai d'un an).

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant des métastases cérébrales actives non traitées ou des métastases méningées ou médullaires sont exclues. Si le sujet a reçu un traitement pour les métastases cérébrales et que les métastases sont stables (comme en témoigne l'imagerie cérébrale dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude montrant une maladie stable, aucune nouvelle lésion, aucun nouveau symptôme neurologique et aucun besoin de stéroïdes pendant au moins 14 jours). jours avant le traitement à l'étude), ils peuvent être éligibles à l'inscription.
2. Tumeur maligne concomitante dans les 5 ans précédant la première dose autre qu'un carcinome cervical in situ correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer de la prostate, un cancer de la thyroïde ne nécessitant pas de traitement, un carcinome canalaire in situ du sein ou < Carcinome urothélial T1.
3. Traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui consiste en un dérivé inhibiteur de la topoisomérase I.
4. Antécédents de maladie concomitante incontrôlée.
5. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une PPI/pneumonite actuelle, ou si une PPI/pneumonite suspectée ne peut être exclue par l'image lors du dépistage.
6. Infection antérieure au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-COV-2) suspectée ou confirmée dans les 4 semaines précédant le dépistage. Les symptômes aigus seront exclus, ou doivent avoir disparu et, sur la base de l'évaluation de l'investigateur, il n'y a aucune séquelle qui exposerait le participant à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental.
7. Patients présentant une ascite, un épanchement pleural, un épanchement péricardique qui ne peuvent être contrôlés par des interventions appropriées.
8. Avoir des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie, hypoparathyroïdie de grade 2) liées à un traitement anticancéreux antérieur et à une anémie stable non encore résolue à un grade ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg par jour d'équivalents prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardée causée par un allergène de contact) est autorisée.
10. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle ou d'allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse JSKN033.
11. Des antécédents de traitement anti-HER2 ont induit un œdème de Quincke ou une hypotension sévère et des réactions allergiques sévères à d'autres médicaments anticorps ou aux inhibiteurs de la topoisomérase I.
12. D'autres conditions qui, de l'avis des enquêteurs, rendraient les patients inappropriés pour participer à cette étude, comme des antécédents de maladie mentale, d'alcoolisme ou de toxicomanie.