JSKN033 en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito para el ensayo.
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años; dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos de estudio requeridos.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1, y esperanza de vida ≥ 12 semanas.
4. Debe tener un tumor maligno sólido avanzado irresecable o metastásico avanzado patológicamente documentado (tumor gastrointestinal para la fase de expansión de dosis) con expresión de HER2 (IHC ≥1+) que sea refractario o intolerable al tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar eficaz disponible. La mutación de HER2 en pacientes con NSCLC también se considera expresión de HER2.
5. Enfermedad medible basal según RECIST 1.1. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Función adecuada de los órganos evaluada dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento de prueba [no había recibido transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro apoyo médico relevante dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación].
7. Tener un período de lavado de tratamiento adecuado antes de la primera dosis.
8. Tener FEVI ≥50% mediante ecocardiografía (ECHO) o adquisición de activación múltiple (MUGA) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
9. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso inferior al 1,0 % anual) desde el primer tratamiento del estudio hasta 180 días después de finalizar el tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento de prueba (el potencial fértil se define como mujeres premenopáusicas sin ligadura de trompas o histerectomía documentadas, o mujeres posmenopáusicas dentro de 1 año).

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales activas no tratadas o metástasis meníngeas o de la médula espinal. Si el sujeto ha recibido tratamiento para metástasis cerebrales y las metástasis son estables (como lo demuestran las imágenes cerebrales dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio que muestran una enfermedad estable, sin nuevas lesiones ni nuevos síntomas neurológicos, y sin necesidad de esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio), pueden ser elegibles para la inscripción.
2. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis que no sea carcinoma de cuello uterino in situ adecuadamente tratado, cáncer de células escamosas de piel localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata, cáncer de tiroides que no requiera tratamiento, carcinoma ductal in situ de mama o < Carcinoma urotelial T1.
3. Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que consiste en un derivado inhibidor de la topoisomerasa I.
4. Historia de enfermedad concurrente no controlada.
5. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante la imagen en el examen.
6. Infección previa por coronavirus 2 (SARS-COV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, ya sea sospechada o confirmada dentro de las 4 semanas previas a la evaluación. Los síntomas agudos se excluirán o deberán haberse resuelto y, según la evaluación del investigador, no hay secuelas que pondrían al participante en mayor riesgo de recibir tratamiento en investigación.
7. Pacientes con ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico que no pueden controlarse mediante intervenciones adecuadas.
8. Tiene toxicidades no resueltas de una terapia contra el cáncer previa, definida como toxicidades (distintas de la alopecia, hipoparatiroidismo de grado 2) relacionadas con una terapia contra el cáncer previa y anemia estable aún no resuelta a grado ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite un ciclo breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia al tinte de contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
10. Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco JSKN033.
11. Historia previa de angioedema inducido por terapia anti-HER2 o hipotensión grave y reacciones alérgicas graves a otros fármacos con anticuerpos o inhibidores de la topoisomerasa I.
12. Otras condiciones que, en opinión de los investigadores, harían que los pacientes no fueran apropiados para participar en este estudio, como antecedentes de enfermedad mental, alcoholismo o abuso de drogas.