JSKN033 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide maligne svulster

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (ICF) for rettssaken.
2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre; villig og i stand til å fullføre alle nødvendige studieprosedyrer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1, og forventet levealder ≥ 12 uker.
4. Må ha en patologisk dokumentert avansert inoperabel eller metastatisk solid malign svulst (gastrointestinal svulst for doseekspansjonsfase) med HER2-ekspresjon (IHC ≥1+) som er refraktær eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. HER2-mutasjon hos pasienter med NSCLC betraktes også som HER2-uttrykk.
5. Baseline målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Tilstrekkelig organfunksjon vurdert innen 7 dager før første prøvebehandling [hadde ikke mottatt blodtransfusjon, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen relevant medisinsk støtte innen 14 dager før administrering av undersøkelsesproduktet].
7. Ha tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før første dose.
8. Ha LVEF ≥50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) innen 28 dager før første dose.
9. Kvinnelige eller mannlige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (med en feilrate på mindre enn 1,0 % per år) fra første studiebehandling til 180 dager etter fullført studiebehandling. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første prøvebehandling (fertil alder er definert som premenopausale kvinner uten dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausale kvinner innen 1 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med ubehandlede aktive hjernemetastaser eller meningeal- eller ryggmargsmetastaser er ekskludert. Hvis forsøkspersonen har mottatt behandling for hjernemetastaser og metastasene er stabile (som vist ved hjerneavbildning innen 28 dager før studiebehandlingen viser stabil sykdom, ingen nye lesjoner, og ingen nye nevrologiske symptomer, og ikke behov for steroider i minst 14 dager før studiebehandlingen), kan de være kvalifisert for påmelding.
2. Samtidig malignitet innen 5 år før første dose annet enn adekvat behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft, skjoldbruskkjertelkreft som ikke krever behandling, duktalt karsinom in situ i brystet, eller < T1 urotelialt karsinom.
3. Tidligere behandling med et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som består av et topoisomerase I-hemmerderivat.
4. Historie med ukontrollert samtidig sykdom.
5. Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bilde ved screening.
6. Tidligere alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infeksjon enten mistenkt eller bekreftet innen 4 uker før screening. Akutte symptomer vil bli ekskludert, eller må ha forsvunnet, og basert på etterforskerens vurdering er det ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i en høyere risiko for å motta undersøkelsesbehandling.
7. Pasienter med ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon som ikke kan kontrolleres med passende intervensjoner.
8. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia, grad 2 hypoparatyreoidisme) relatert til tidligere kreftbehandling og stabil anemi som ennå ikke er løst til grad ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
10. Anamnese med livstruende overfølsomhet eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i JSKN033 legemiddelformulering.
11. Tidligere anti-HER2-behandling indusert angioødem, eller alvorlig hypotensjon og Alvorlige allergiske reaksjoner mot andre antistoffmedisiner eller topoisomerase I-hemmere.
12. Andre forhold som etter etterforskernes mening ville gjøre pasienter upassende til å delta i denne studien, som for eksempel en historie med psykiske lidelser, alkoholisme eller rusmisbruk.