JSKN033 在晚期或转移性实体恶性肿瘤患者中的应用

纳入标准：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意书 (ICF)。
2. 男性或女性，年满18周岁；愿意并且能够完成所有必需的学习程序。
3. 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1，预期寿命 ≥ 12 周。
4. 必须有病理证明的晚期不可切除或转移性实体恶性肿瘤（剂量扩展阶段的胃肠道肿瘤），且 HER2 表达（IHC ≥1+），且标准治疗难治或不能耐受，或无有效的标准治疗。 NSCLC患者的HER2突变也被视为HER2表达。
5. 根据 RECIST 1.1 的基线可测量疾病。 如果已证明位于先前照射区域的目标病灶有进展，则认为此类病灶是可测量的。
6. 首次试验治疗前7天内评估了足够的器官功能[在研究产品给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他相关医疗支持]。
7. 首次给药前有足够的治疗清除期。
8. 首次给药前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 检测 LVEF ≥50%。
9. 有生育潜力的女性或男性患者应愿意从首次研究治疗至完成研究治疗后180天内使用高效的避孕方法（每年失败率低于1.0%）。 有生育能力的女性应在首次试验治疗前 7 天内进行妊娠试验阴性（有生育能力的定义是没有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或 1 年内绝经后女性）。

排除标准：

1. 患有未经治疗的活动性脑转移或脑膜或脊髓转移的患者被排除在外。 如果受试者已接受脑转移治疗并且转移稳定（研究治疗前 28 天内的脑部成像证明疾病稳定，没有新的病变，也没有新的神经系统症状，并且至少 14 天内不需要使用类固醇）研究治疗前几天），他们可能有资格参加。
2. 首次给药前 5 年内并发恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、前列腺癌、不需要治疗的甲状腺癌、乳腺癌原位导管癌或< T1 尿路上皮癌。
3. 先前使用由拓扑异构酶 I 抑制剂衍生物组成的抗体药物偶联物 (ADC) 进行治疗。
4. 未受控制的并发疾病史。
5. 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，或当前患有 ILD/肺炎，或筛查时影像无法排除疑似 ILD/肺炎。
6. 筛查前 4 周内怀疑或确诊曾感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-COV-2)。 急性症状将被排除，或者必须已经解决，并且根据研究者的评估，没有任何后遗症会使参与者接受研究治疗的风险更高。
7. 患有腹水、胸腔积液、心包积液且无法通过适当干预措施控制的患者。
8. 先前抗癌治疗产生未解决的毒性，定义为与先前抗癌治疗相关的毒性（脱发、2 级甲状旁腺功能减退症除外）和尚未解决至 ≤ 1 级的稳定贫血 (NCI-CTCAEV5.0)。
9. 患有需要在研究药物给药 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及每日 10 毫克强的松当量的肾上腺替代剂量。 允许短期使用皮质类固醇来预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
10. 有危及生命的过敏史或已知对 JSKN033 药物配方中的蛋白质药物或重组蛋白或赋形剂过敏。
11. 既往抗 HER2 治疗史引起血管性水肿，或严重低血压以及对其他抗体药物或拓扑异构酶 I 抑制剂的严重过敏反应。
12. 研究人员认为，患者不适合参加本研究的其他情况，例如精神疾病史、酗酒或滥用药物。