心臓のファブリー病における分子イメージング

ファブリー病 (OMIM 30150) は、リソソーム酵素 α-ガラクトシダーゼ A をコードする遺伝子 (AGAL) の変異によって引き起こされます。この酵素の活性の低下により、さまざまな細胞型のリソソーム内にその基質であるグロボトリアオシルセラミド (Gb3) が進行的に蓄積します。血管内皮細胞、心筋細胞、弁膜線維細胞、伝導細胞が含まれます。 ファブリー病に心臓が関与すると、調律障害、進行性の肥大、左心室の瘢痕化が生じ、拡張期および収縮期の機能不全が引き起こされます。

心電図検査、経胸壁心エコー検査、さらには磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の診断方法は、ファブリー病における心筋組織の損傷を早期に検出できるほど感度が高くありません。 したがって、特定の治療法が最適化される可能性がある時点で、初期の微妙な変化を特定することは、継続的な関心のある分野です。 ファブリー心臓の関与に関する初期の見解は、左心室肥大に集中していました。 その後、心臓 MRI が広く使用されるようになり、心筋の特徴的な領域における遅発ガドリニウム増強 (LGE) の出現によって示唆されるように、線維症の役割が導入されました。 ごく最近では、MRI の T2 強調イメージングおよび/または T2 マッピング、および 18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンによる浮腫の検出により、進行の原因因子として局所炎症の可能性が指摘されています。心筋疾患から置換線維症まで、致死性不整脈や心臓代償不全のリスクが伴います。 MRI シーケンス上の浮腫シグナルが本当にファブリー病の組織炎症を表しているかどうか、また LGE が置換線維症に完全に対応しているかどうかは不明のままです。 ファブリー心筋症では、炎症および免疫活性化の循環マーカーが上昇していますが、心筋限局性浮腫または LGE に対応する完全に特異的なマーカーはまだ見つかっていません。

MRI はファブリー病の心臓病変を持つ患者の診断とリスク層別化に重要ですが、LGE、心筋浮腫、ネイティブ T1 マッピングなどの所見は、根底にある疾患のメカニズムについて臨床医に具体的なことをほとんど伝えません。 さらに、ファブリー病では、そのような異常の発現が MRI で検出される前に、初期の炎症性変化が発生する可能性があります。 心筋炎症の PET イメージングと心機能、構造、組織特性の詳細な MRI 評価を組み合わせることで、ハイブリッド PET/MRI はファブリー病患者に包括的な非侵襲的精密検査を提供できる可能性があります。

私たちのこれまでの研究では、腫瘍学イメージングに使用されるソマトスタチン受容体 PET トレーサーである 68Ga-DOTA-(Tyr3)-オクトレオテート (DOTATATE) を心血管系の炎症のイメージングに再利用できることが示されました。 この方法は、健康な心筋ではソマトスタチン受容体の生理学的発現が低く、したがってバックグラウンドのPET信号が低いため、ファブリー病などの限局性心筋炎症に関連する症状に特に有用である可能性があります。 ここでは、ファブリー病患者の心筋炎症を特定するための 68Ga-DOTATATE PET/MRI の使用を調査します。