Molekulární zobrazování u Fabryho choroby srdce

Fabryho choroba (OMIM 30150) je způsobena mutacemi v genu (AGAL) kódujícím lysozomální enzym α-galaktosidázu A. Snížená aktivita tohoto enzymu má za následek progresivní akumulaci jeho substrátu globotriaosylceramidu (Gb3) v lysozomech různých typů buněk, včetně vaskulárních endoteliálních buněk, kardiomyocytů, chlopňových fibrocytů, kondukčních buněk. Postižení srdce u Fabryho choroby má za následek poruchy rytmu, progresivní hypertrofii a zjizvení levé komory vedoucí k diastolické a systolické dysfunkci.

Konvenční diagnostické metody, jako je elektrokardiografie, transtorakální echokardiografie a dokonce i zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nejsou dostatečně citlivé, aby včas odhalily poškození tkáně myokardu u Fabryho choroby. Identifikace jemných časných změn v okamžiku, kdy může být specifická léčba optimalizována, je proto oblastí trvalého zájmu. První pohledy na Fabryho postižení srdce se soustředily na hypertrofii levé komory. Později rozšířené používání MRI srdce zavedlo roli fibrózy, jak naznačuje výskyt pozdního zesílení gadolinia (LGE) v charakteristických oblastech myokardu. V poslední době detekce edému pomocí T2-váženého zobrazení a/nebo T2-mapování na MRI, stejně jako skenování 18F-fluorodeoxyglukózou (FDG) pozitronovou emisní tomografií (PET), ukázaly na možnost fokálního zánětu jako příčinného faktoru progrese. onemocnění myokardu k substituční fibróze s doprovodným rizikem fatální arytmie a srdeční dekompenzace. Zda signál edému na sekvencích MRI skutečně představuje zánět tkáně u Fabryho choroby a zda LGE plně odpovídá náhradní fibróze, zůstává neznámé. Cirkulující markery zánětu a imunitní aktivace jsou u Fabryho kardiomyopatie zvýšené, ale dosud nebyl nalezen žádný plně specifický marker, který by odpovídal buď fokálnímu edému myokardu nebo LGE.

Ačkoli je MRI důležitá pro diagnostiku a stratifikaci rizika u pacientů se srdečním postižením při Fabryho chorobě, nálezy jako LGE, edém myokardu a nativní mapování T1 prozradí lékaři jen málo specifického o mechanismech základního onemocnění. Navíc se u Fabryho choroby mohou objevit časné zánětlivé změny dříve, než je manifestace takových abnormalit detekovatelná pomocí MRI. Kombinací PET zobrazení zánětu myokardu s podrobným MRI hodnocením srdeční funkce, struktury a charakterizace tkání má hybridní PET/MRI potenciál nabídnout komplexní neinvazivní vyšetření pro pacienty s Fabryho chorobou.

Naše předchozí práce ukázala, že 68Ga-DOTA-(Tyr3)-oktreotát (DOTATATE), PET indikátor somatostatinového receptoru používaný v onkologickém zobrazování, může být znovu použit k zobrazení zánětu v kardiovaskulárním systému. Tato metoda by mohla být zvláště použitelná u stavů spojených s fokálním zánětem myokardu, jako je Fabryho choroba, kvůli nízké fyziologické expresi somatostatinových receptorů ve zdravém srdečním svalu, a proto nízkému pozadí PET signálu. Zde budeme zkoumat použití 68Ga-DOTATATE PET/MRI pro identifikaci zánětu myokardu u pacientů s Fabryho chorobou.