Molekyylikuvaus Fabryn sydäntaudissa

Fabryn tauti (OMIM 30150) johtuu mutaatioista geenissä (AGAL), joka koodaa lysosomaalista entsyymiä α-galaktosidaasi A. Tämän entsyymin heikentynyt aktiivisuus johtaa sen substraatin globotriaosyyliseramidin (Gb3) asteittaiseen kertymiseen eri solutyyppien lysosomeihin, mukaan lukien verisuonten endoteelisolut, sydänlihassolut, läppäfibosyytit, johtumissolut. Sydämen osallisuus Fabryn taudissa johtaa rytmihäiriöihin, etenevään hypertrofiaan ja vasemman kammion arpeutumiseen, mikä johtaa diastoliseen ja systoliseen toimintahäiriöön.

Perinteiset diagnostiset menetelmät, kuten elektrokardiografia, rintakehän kaikukuvaus ja edes magneettikuvaus (MRI), eivät ole tarpeeksi herkkiä havaitsemaan sydänlihaskudoksen vaurioita varhaisessa vaiheessa Fabryn taudissa. Hienovaraisten varhaisten muutosten tunnistaminen vaiheessa, jolloin spesifinen hoito voidaan optimoida, on siksi jatkuvasti kiinnostava alue. Varhaiset näkemykset Fabryn sydämen osallistumisesta keskittyivät vasemman kammion hypertrofiaan. Myöhemmin sydämen MRI:n laaja käyttö esitteli fibroosin roolin, kuten myöhäisen gadoliinin lisääntymisen (LGE) ilmaantuminen sydänlihaksen tunnusomaisille alueille viittaa. Viime aikoina turvotuksen havaitseminen T2-painotetulla kuvantamisella ja/tai T2-kartoituksella magneettikuvauksessa sekä 18F-fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografia (PET) -skannaus ovat osoittaneet fokaalisen tulehduksen mahdollisuuteen etenemisen aiheuttajana. sydänsairauden korvausfibroosiksi, johon liittyy kuolemaan johtavan rytmihäiriön ja sydämen vajaatoiminnan riski. Ei tiedetä, edustaako MRI-sekvenssien turvotussignaali todella kudostulehdusta Fabryn taudissa ja vastaako LGE täysin korvausfibroosia. Verenkierrossa olevat tulehduksen ja immuuniaktivaation markkerit ovat koholla Fabryn kardiomyopatiassa, mutta täysin spesifistä markkeria ei ole vielä löydetty vastaavan sydänlihaksen fokaalista turvotusta tai LGE:tä.

Vaikka MRI on tärkeä Fabryn taudin diagnoosin ja riskien jakautumisen kannalta potilailla, joilla on sydänkohtaus, löydökset, kuten LGE, sydänlihaksen turvotus ja natiivi T1-kartoitus, kertovat lääkärille vain vähän spesifistä taustalla olevista taudin mekanismeista. Lisäksi Fabryn taudissa voi esiintyä varhaisia ​​tulehduksellisia muutoksia ennen kuin tällaisten poikkeavuuksien ilmeneminen on havaittavissa magneettikuvauksella. Yhdistämällä sydänlihastulehduksen PET-kuvantamisen yksityiskohtaisiin MRI-arviointeihin sydämen toiminnasta, rakenteesta ja kudosten karakterisoinnista, hybridi-PET/MRI voi tarjota kattavan ei-invasiivisen kuvantamisen Fabryn tautia sairastaville potilaille.

Aikaisempi työmme on osoittanut, että 68Ga-DOTA-(Tyr3)-oktreotaatti (DOTATATE), onkologisessa kuvantamisessa käytetty somatostatiinireseptorin PET-merkkiaine, voidaan käyttää uudelleen kuvaamaan tulehdusta sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Tämä menetelmä voisi olla erityisen käyttökelpoinen tiloissa, jotka liittyvät fokaaliseen sydänlihastulehdukseen, kuten Fabryn tautiin, koska somatostatiinireseptorien fysiologinen ilmentymä on alhainen terveessä sydänlihaksessa ja siksi matala PET-taustasignaali. Tässä tutkimme 68Ga-DOTATATE PET/MRI:n käyttöä sydänlihastulehduksen tunnistamiseen potilailla, joilla on Fabryn tauti.