Molekulare Bildgebung bei Morbus Fabry des Herzens

Morbus Fabry (OMIM 30150) wird durch Mutationen im Gen (AGAL) verursacht, das für das lysosomale Enzym α-Galactosidase A kodiert. Eine verminderte Aktivität dieses Enzyms führt zu einer fortschreitenden Akkumulation seines Substrats Globotriaosylceramid (Gb3) in den Lysosomen verschiedener Zelltypen. einschließlich vaskulärer Endothelzellen, Kardiomyozyten, Klappenfibrozyten und Leitungszellen. Die Beteiligung des Herzens bei Morbus Fabry führt zu Rhythmusstörungen, fortschreitender Hypertrophie und Vernarbung der linken Herzkammer, was zu diastolischen und systolischen Funktionsstörungen führt.

Herkömmliche Diagnosemethoden wie die Elektrokardiographie, die transthorakale Echokardiographie und sogar die Magnetresonanztomographie (MRT) sind nicht empfindlich genug, um eine Schädigung des Myokardgewebes bei Morbus Fabry frühzeitig zu erkennen. Die Erkennung subtiler früher Veränderungen zu einem Zeitpunkt, an dem eine spezifische Behandlung optimiert werden kann, ist daher ein Bereich von anhaltendem Interesse. Frühe Betrachtungen zur Fabry-Herzbeteiligung konzentrierten sich auf die linksventrikuläre Hypertrophie. Später führte der weitverbreitete Einsatz der kardialen MRT zur Rolle der Fibrose, was durch das Auftreten einer späten Gadoliniumanreicherung (LGE) in charakteristischen Bereichen des Myokards nahegelegt wurde. In jüngster Zeit haben die Erkennung von Ödemen durch T2-gewichtete Bildgebung und/oder T2-Kartierung im MRT sowie 18F-Fluordesoxyglucose (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET) auf die Möglichkeit einer fokalen Entzündung als ursächlichen Faktor für das Fortschreiten hingewiesen der Myokarderkrankung bis zur Ersatzfibrose mit dem damit verbundenen Risiko einer tödlichen Herzrhythmusstörung und kardialen Dekompensation. Ob das Ödemsignal in MRT-Sequenzen tatsächlich eine Gewebeentzündung bei Morbus Fabry darstellt und ob LGE vollständig mit einer Ersatzfibrose übereinstimmt, bleibt unbekannt. Zirkulierende Entzündungs- und Immunaktivierungsmarker sind bei Fabry-Kardiomyopathie erhöht, es wurde jedoch noch kein vollständig spezifischer Marker gefunden, der entweder einem fokalen Myokardödem oder LGE entspricht.

Obwohl die MRT für die Diagnose und Risikostratifizierung bei Patienten mit Herzbeteiligung bei Morbus Fabry wichtig ist, sagen Befunde wie LGE, Myokardödem und native T1-Kartierung dem Kliniker wenig Spezifisches über die zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen. Darüber hinaus können bei Morbus Fabry frühe entzündliche Veränderungen auftreten, bevor die Manifestation solcher Anomalien im MRT erkennbar ist. Durch die Kombination der PET-Bildgebung von Myokardentzündungen mit detaillierten MRT-Bewertungen der Herzfunktion, -struktur und -gewebecharakterisierung hat die Hybrid-PET/MRT das Potenzial, eine umfassende, nicht-invasive Diagnostik für Patienten mit Morbus Fabry zu ermöglichen.

Unsere früheren Arbeiten haben gezeigt, dass 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotat (DOTATATE), ein Somatostatin-Rezeptor-PET-Tracer, der in der onkologischen Bildgebung verwendet wird, für die Darstellung von Entzündungen im Herz-Kreislauf-System verwendet werden kann. Diese Methode könnte insbesondere bei Erkrankungen im Zusammenhang mit fokalen Myokardentzündungen wie Morbus Fabry von Nutzen sein, da die physiologische Expression von Somatostatinrezeptoren im gesunden Herzmuskel gering ist und daher ein niedriges Hintergrund-PET-Signal vorliegt. Hier werden wir den Einsatz von 68Ga-DOTATATE PET/MRT zur Identifizierung von Myokardentzündungen bei Patienten mit Morbus Fabry untersuchen.