Molekuláris képalkotás a szív Fabry-betegségében

A Fabry-kórt (OMIM 30150) az α-galaktozidáz A lizoszómális enzimet kódoló gén (AGAL) mutációi okozzák. Ennek az enzimnek a csökkent aktivitása a globotriaozilceramid (Gb3) szubsztrátjának fokozatos felhalmozódását eredményezi különböző sejttípusok lizoszómáiban, ideértve a vaszkuláris endoteliális sejteket, szívizomsejteket, szívbillentyű-fibrocitákat, vezetési sejteket. A szív érintettsége a Fabry-kórban ritmuszavarokat, progresszív hipertrófiát és a bal kamra hegesedését eredményezi, ami diasztolés és szisztolés diszfunkcióhoz vezet.

A hagyományos diagnosztikai módszerek, mint például az elektrokardiográfia, a transthoracalis echokardiográfia és még a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) sem elég érzékenyek a szívizomszövet károsodásának korai kimutatására Fabry-kórban. A finom korai változások azonosítása olyan ponton, amikor a specifikus kezelés optimalizálható, ezért folyamatos érdeklődésre tart számot. A Fabry szívérintkezésének korai perspektívái a bal kamrai hipertrófiára összpontosultak. Később a szív MRI széles körben elterjedt alkalmazása bevezette a fibrózis szerepét, amit a szívizom jellegzetes területein a késői gadolínium-növekedés (LGE) megjelenése sugall. Legutóbb az ödéma kimutatása T2-súlyozott képalkotással és/vagy T2-térképezéssel MRI-n, valamint 18F-fluorodeoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) szkennelés rámutat a fokális gyulladás lehetőségére, mint a progresszió kiváltó tényezőire. a szívizom betegségének a helyettesítő fibrózisig, és ezzel együtt a fatális aritmia és a szív dekompenzáció kockázata. Továbbra sem ismert, hogy az MRI-szekvenciákon látható ödéma jel valóban szöveti gyulladást jelent-e Fabry-kórban, és hogy az LGE teljes mértékben megfelel-e a helyettesítő fibrózisnak. A gyulladás és az immunaktiváció keringő markerei emelkedtek Fabry cardiomyopathiában, de még nem találtak teljesen specifikus markert, amely megfelelne sem a szívizom fokális ödémájának, sem az LGE-nek.

Bár az MRI fontos a Fabry-betegségben szenvedő szívvel érintett betegek diagnosztizálásához és kockázati rétegződéséhez, az olyan leletek, mint az LGE, a szívizom ödéma és a natív T1-térképezés, nem sokat árulnak el a klinikusnak az alapbetegség mechanizmusairól. Ezenkívül a Fabry-kórban korai gyulladásos elváltozások fordulhatnak elő, mielőtt az ilyen rendellenességek megnyilvánulása MRI-vel kimutatható lenne. A szívizomgyulladás PET-képalkotásának és a szívfunkció, a szerkezet és a szövetek jellemzésének részletes MRI-értékelésének kombinálásával a hibrid PET/MRI átfogó, nem invazív vizsgálatot kínál a Fabry-kórban szenvedő betegek számára.

Korábbi munkáink kimutatták, hogy a 68Ga-DOTA-(Tyr3)-oktreotát (DOTATATE), az onkológiai képalkotásban használt szomatosztatin-receptor PET nyomjelző, újra felhasználható a szív- és érrendszeri gyulladások képalkotására. Ez a módszer különösen hasznos lehet fokális szívizomgyulladással összefüggő állapotokban, mint például a Fabry-kór, mivel a szomatosztatin receptorok alacsony fiziológiás expressziója egészséges szívizomban van, és ezért alacsony a háttér PET-jel. Itt megvizsgáljuk a 68Ga-DOTATATE PET/MRI használatát a szívizomgyulladás azonosítására Fabry-kórban szenvedő betegeknél.