Imaging molecolare nella malattia cardiaca di Fabry

La malattia di Fabry (OMIM 30150) è causata da mutazioni nel gene (AGAL) che codifica per l'enzima lisosomiale α-galattosidasi A. La ridotta attività di questo enzima determina un progressivo accumulo del suo substrato globotriaosilceramide (Gb3) nei lisosomi di vari tipi di cellule, comprese le cellule endoteliali vascolari, i cardiomiociti, i fibrociti valvolari, le cellule di conduzione. Il coinvolgimento del cuore nella malattia di Fabry provoca disturbi del ritmo, ipertrofia progressiva e cicatrizzazione del ventricolo sinistro che portano a disfunzione diastolica e sistolica.

I metodi diagnostici convenzionali come l’elettrocardiografia, l’ecocardiografia transtoracica e persino la risonanza magnetica (MRI) non sono sufficientemente sensibili per rilevare danni precoci al tessuto miocardico nella malattia di Fabry. Identificare i sottili cambiamenti precoci, nel momento in cui il trattamento specifico può essere ottimizzato, è quindi un’area di costante interesse. Le prime prospettive sul coinvolgimento del cuore di Fabry si concentravano sull'ipertrofia ventricolare sinistra. Successivamente l’uso diffuso della RM cardiaca ha introdotto il ruolo della fibrosi, come suggerito dalla comparsa di un late gadolinium Enhancement (LGE) in aree caratteristiche del miocardio. Più recentemente, il rilevamento dell'edema mediante imaging T2 pesato e/o mappatura T2 sulla risonanza magnetica, nonché con la tomografia a emissione di positroni (PET) con 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) hanno indicato la possibilità di un'infiammazione focale come fattore causale nella progressione della malattia miocardica alla fibrosi sostitutiva, con il conseguente rischio di aritmia fatale e scompenso cardiaco. Resta sconosciuto se il segnale di edema sulle sequenze MRI rappresenti realmente l'infiammazione dei tessuti nella malattia di Fabry e se l'LGE corrisponda pienamente alla fibrosi sostitutiva. I marcatori circolanti di infiammazione e di attivazione immunitaria sono elevati nella cardiomiopatia di Fabry, ma non è stato ancora trovato alcun marcatore completamente specifico che corrisponda all'edema focale miocardico o all'LGE.

Sebbene la risonanza magnetica sia importante per la diagnosi e la stratificazione del rischio nei pazienti con coinvolgimento cardiaco nella malattia di Fabry, risultati come LGE, edema miocardico e mappatura T1 nativa dicono al medico poco di specifico sui meccanismi di base della malattia. Inoltre, nella malattia di Fabry possono verificarsi alterazioni infiammatorie precoci prima che la manifestazione di tali anomalie sia rilevabile dalla risonanza magnetica. Combinando l’imaging PET dell’infiammazione del miocardio con valutazioni MRI dettagliate della funzione cardiaca, della struttura e della caratterizzazione dei tessuti, la PET/MRI ibrida ha il potenziale di offrire un workup completo e non invasivo per i pazienti affetti dalla malattia di Fabry.

Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che il 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotato (DOTATATE), un tracciante PET del recettore della somatostatina utilizzato nell'imaging oncologico, può essere riproposto per visualizzare l'infiammazione nel sistema cardiovascolare. Questo metodo potrebbe essere di particolare utilità in condizioni associate a infiammazione miocardica focale come la malattia di Fabry a causa della bassa espressione fisiologica dei recettori della somatostatina nel muscolo cardiaco sano e quindi del basso segnale PET di fondo. Qui, studieremo l'uso della PET/MRI con 68Ga-DOTATATE per identificare l'infiammazione del miocardio in pazienti con malattia di Fabry.