Imagerie moléculaire dans la maladie cardiaque de Fabry

La maladie de Fabry (OMIM 30150) est causée par des mutations du gène (AGAL) codant pour l'enzyme lysosomale α-galactosidase A. La diminution de l'activité de cette enzyme entraîne une accumulation progressive de son substrat globotriaosylcéramide (Gb3) dans les lysosomes de divers types de cellules, y compris les cellules endothéliales vasculaires, les cardiomyocytes, les fibrocytes valvulaires, les cellules de conduction. L'implication du cœur dans la maladie de Fabry entraîne des troubles du rythme, une hypertrophie progressive et des cicatrices du ventricule gauche conduisant à un dysfonctionnement diastolique et systolique.

Les méthodes de diagnostic conventionnelles telles que l'électrocardiographie, l'échocardiographie transthoracique et même l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne sont pas suffisamment sensibles pour détecter précocement des lésions du tissu myocardique dans la maladie de Fabry. L'identification de changements précoces subtils, à un moment où un traitement spécifique peut être optimisé, est donc un domaine d'intérêt continu. Les premières perspectives sur l’atteinte cardiaque de Fabry se sont concentrées sur l’hypertrophie ventriculaire gauche. Plus tard, l'utilisation généralisée de l'IRM cardiaque a introduit le rôle de la fibrose, comme le suggère l'apparition d'un rehaussement tardif de gadolinium (LGE) dans des zones caractéristiques du myocarde. Plus récemment, la détection de l'œdème par imagerie pondérée en T2 et/ou cartographie T2 en IRM, ainsi que par tomographie par émission de positons (TEP) au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) ont mis en évidence la possibilité d'une inflammation focale comme facteur causal de progression. de la maladie myocardique à la fibrose de remplacement, avec son risque d'arythmie mortelle et de décompensation cardiaque. On ignore si le signal d'œdème sur les séquences IRM représente réellement une inflammation tissulaire dans la maladie de Fabry et si la LGE correspond pleinement à une fibrose de remplacement. Les marqueurs circulants de l'inflammation et de l'activation immunitaire sont élevés dans la cardiomyopathie de Fabry, mais aucun marqueur totalement spécifique n'a encore été trouvé correspondant à l'œdème focal du myocarde ou au LGE.

Bien que l'IRM soit importante pour le diagnostic et la stratification du risque chez les patients présentant une atteinte cardiaque dans la maladie de Fabry, des résultats tels que LGE, œdème myocardique et cartographie T1 native renseignent peu le clinicien sur les mécanismes sous-jacents de la maladie. De plus, des changements inflammatoires précoces peuvent survenir dans la maladie de Fabry avant que la manifestation de ces anomalies ne soit détectable par l'IRM. En combinant l’imagerie TEP de l’inflammation myocardique avec des évaluations IRM détaillées de la fonction cardiaque, de la structure et de la caractérisation des tissus, l’hybride TEP/IRM a le potentiel d’offrir un bilan non invasif complet aux patients atteints de la maladie de Fabry.

Nos travaux antérieurs ont montré que le 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octréotate (DOTATATE), un traceur TEP du récepteur de la somatostatine utilisé en imagerie oncologique, peut être réutilisé pour imager l'inflammation dans le système cardiovasculaire. Cette méthode pourrait être particulièrement utile dans les affections associées à une inflammation focale du myocarde, telles que la maladie de Fabry, en raison de la faible expression physiologique des récepteurs de la somatostatine dans le muscle cardiaque sain et, par conséquent, du faible signal TEP de fond. Ici, nous étudierons l'utilisation de la TEP/IRM au 68Ga-DOTATATE pour identifier l'inflammation du myocarde chez les patients atteints de la maladie de Fabry.