法布里心脏病的分子影像

法布里病 (OMIM 30150) 是由编码溶酶体酶 α-半乳糖苷酶 A 的基因 (AGAL) 突变引起。该酶的活性降低导致其底物三酰神经酰胺 (Gb3) 在各种细胞类型的溶酶体中逐渐积累，包括血管内皮细胞、心肌细胞、瓣膜纤维细胞、传导细胞。 法布里病累及心脏导致节律紊乱、进行性肥大和左心室疤痕，导致舒张和收缩功能障碍。

传统的诊断方法，如心电图、经胸超声心动图甚至磁共振成像（MRI）都不够灵敏，无法检测法布里病心肌组织的早期损伤。 因此，在可以优化特定治疗的时候识别微妙的早期变化是一个持续关注的领域。 关于法布里心脏受累的早期观点集中在左心室肥厚。 后来，心脏 MRI 的广泛使用引入了纤维化的作用，心肌特征区域出现晚期钆增强 (LGE) 表明了这一点。 最近，通过 MRI 上的 T2 加权成像和/或 T2 映射以及 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描检测水肿表明局灶性炎症可能是进展的致病因素心肌疾病发展为替代性纤维化，并伴有致命性心律失常和心脏代偿失调的风险。 MRI 序列上的水肿信号是否真正代表法布里病中的组织炎症以及 LGE 是否完全对应于替代性纤维化仍然未知。 法布里心肌病中炎症和免疫激活的循环标志物升高，但尚未发现与心肌局灶性水肿或 LGE 相对应的完全特异性标志物。

尽管 MRI 对于法布里病心脏受累患者的诊断和风险分层很重要，但 LGE、心肌水肿和天然 T1 映射等检查结果并不能告诉临床医生有关潜在疾病机制的具体信息。 此外，法布里病可能在 MRI 检测到此类异常表现之前就发生早期炎症变化。 通过将心肌炎症的 PET 成像与心脏功能、结构和组织特征的详细 MRI 评估相结合，混合 PET/MRI 有可能为法布里病患者提供全面的非侵入性检查。

我们之前的工作表明，68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotate (DOTATATE) 是一种用于肿瘤成像的生长抑素受体 PET 示踪剂，可以重新用于心血管系统炎症成像。 该方法特别适用于与局灶性心肌炎症（例如法布里病）相关的疾病，因为健康心肌中生长抑素受体的生理表达较低，因此背景 PET 信号较低。 在这里，我们将研究使用 68Ga-DOTATATE PET/MRI 来识别法布里病患者的心肌炎症。