Molekylær avbildning ved Fabrys hjertesykdom

Fabrys sykdom (OMIM 30150) er forårsaket av mutasjoner i genet (AGAL) som koder for det lysosomale enzymet α-galaktosidase A. Redusert aktivitet av dette enzymet resulterer i progressiv akkumulering av dets substrat globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomer av ulike celletyper, inkludert vaskulære endotelceller, kardiomyocytter, valvulære fibrocytter, ledningsceller. Hjertets involvering i Fabrys sykdom resulterer i rytmeforstyrrelser, progressiv hypertrofi og arrdannelse i venstre ventrikkel som fører til diastolisk og systolisk dysfunksjon.

Konvensjonelle diagnostiske metoder som elektrokardiografi, transthorax ekkokardiografi og til og med magnetisk resonansavbildning (MRI) er ikke sensitive nok til å oppdage tidlig skade på myokardvev ved Fabrys sykdom. Å identifisere subtile tidlige endringer, på et tidspunkt hvor spesifikk behandling kan optimaliseres, er derfor et område av kontinuerlig interesse. Tidlige perspektiver på Fabry hjerteinvolvering konsentrerte seg om venstre ventrikkelhypertrofi. Senere introduserte den utbredte bruken av hjerte-MR rollen til fibrose, som antydet av utseendet til sen gadoliniumforsterkning (LGE) i karakteristiske områder av myokardiet. Senest har påvisning av ødem ved T2-vektet bildediagnostikk og/eller T2-kartlegging på MR, samt 18F-fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) skanning pekt på muligheten for fokal betennelse som en forårsakende faktor i progresjon av myokardsykdommen til erstatningsfibrose, med dens medfølgende risiko for dødelig arytmi og hjertedekompensasjon. Hvorvidt ødemsignalet på MR-sekvenser virkelig representerer vevsbetennelse i Fabrys sykdom og om LGE fullt ut samsvarer med erstatningsfibrose er fortsatt ukjent. Sirkulerende markører for betennelse og immunaktivering er forhøyet ved Fabry kardiomyopati, men ingen fullstendig spesifikk markør er ennå funnet å tilsvare verken myokardialt fokalødem eller LGE.

Selv om MR er viktig for diagnose og risikostratifisering hos pasienter med hjerteinvolvering i Fabrys sykdom, forteller funn som LGE, myokardødem og naturlig T1-kartlegging klinikeren lite som er spesifikt om de underliggende sykdomsmekanismene. I tillegg kan tidlige inflammatoriske endringer forekomme ved Fabrys sykdom før manifestasjonen av slike abnormiteter kan påvises ved MR. Ved å kombinere PET-avbildning av myokardbetennelse med detaljerte MR-vurderinger av hjertefunksjon, struktur og vevskarakterisering, har hybrid PET/MRI potensial til å tilby en omfattende ikke-invasiv oppfølging for pasienter med Fabrys sykdom.

Vårt tidligere arbeid har vist at 68Ga-DOTA-(Tyr3)-oktreotat (DOTATATE), en somatostatinreseptor PET-sporer som brukes i onkologisk avbildning, kan brukes på nytt for å avbilde betennelse i det kardiovaskulære systemet. Denne metoden kan være spesielt nyttig i forhold assosiert med fokal myokardbetennelse som Fabrys sykdom på grunn av lav fysiologisk ekspresjon av somatostatinreseptorer i sunn hjertemuskel, og derfor lavt bakgrunns-PET-signal. Her vil vi undersøke bruken av 68Ga-DOTATATE PET/MRI for å identifisere myokardbetennelse hos pasienter med Fabrys sykdom.