Molecular Imaging i Fabry Disease of the Heart

Fabrys sjukdom (OMIM 30150) orsakas av mutationer i genen (AGAL) som kodar för det lysosomala enzymet α-galaktosidas A. Minskad aktivitet hos detta enzym resulterar i progressiv ackumulering av dess substrat globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomerna av olika celltyper, inklusive vaskulära endotelceller, kardiomyocyter, valvulära fibrocyter, ledningsceller. Hjärtats inblandning i Fabrys sjukdom resulterar i rytmrubbningar, progressiv hypertrofi och ärrbildning i vänster kammare som leder till diastolisk och systolisk dysfunktion.

Konventionella diagnostiska metoder såsom elektrokardiografi, transthorax ekokardiografi och till och med magnetisk resonanstomografi (MRT) är inte tillräckligt känsliga för att upptäcka tidig skada på hjärtvävnad vid Fabrys sjukdom. Att identifiera subtila tidiga förändringar, vid en tidpunkt då specifik behandling kan optimeras, är därför ett område av ständigt intresse. Tidiga perspektiv på Fabrys hjärtinblandning koncentrerades på vänsterkammarhypertrofi. Senare introducerade den utbredda användningen av hjärt-MRI rollen av fibros, vilket antyddes av uppkomsten av sen gadoliniumförstärkning (LGE) i karakteristiska områden av myokardiet. Senast har upptäckt av ödem genom T2-vägd avbildning och/eller T2-kartläggning på MRT, såväl som 18F-fluordeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) skanning pekat på möjligheten av fokal inflammation som en orsaksfaktor i progression av myokardsjukdomen till ersättningsfibros, med dess åtföljande risk för dödlig arytmi och hjärtdekompensation. Huruvida ödemsignalen på MRI-sekvenser verkligen representerar vävnadsinflammation vid Fabrys sjukdom och om LGE helt motsvarar ersättningsfibros är fortfarande okänt. Cirkulerande markörer för inflammation och immunaktivering är förhöjda vid Fabry kardiomyopati, men ingen helt specifik markör har ännu visat sig motsvara vare sig myokardiellt fokalödem eller LGE.

Även om MRT är viktigt för diagnos och riskstratifiering hos patienter med hjärtinblandning i Fabrys sjukdom, berättar fynd som LGE, myokardiellt ödem och naturlig T1-kartläggning för läkaren lite som är specifikt om de underliggande sjukdomsmekanismerna. Dessutom kan tidiga inflammatoriska förändringar inträffa i Fabrys sjukdom innan manifestationen av sådana abnormiteter kan upptäckas med MRT. Genom att kombinera PET-avbildning av myokardinflammation med detaljerade MRT-bedömningar av hjärtfunktion, struktur och vävnadskarakterisering, har hybrid PET/MRI potential att erbjuda en omfattande icke-invasiv uppföljning för patienter med Fabrys sjukdom.

Vårt tidigare arbete har visat att 68Ga-DOTA-(Tyr3)-oktreotat (DOTATATE), ett somatostatinreceptor PET-spårämne som används vid onkologisk avbildning, kan återanvändas för att avbilda inflammation i det kardiovaskulära systemet. Denna metod kan vara särskilt användbar vid tillstånd associerade med fokal myokardinflammation såsom Fabrys sjukdom på grund av lågt fysiologiskt uttryck av somatostatinreceptorer i frisk hjärtmuskel, och därför låg PET-bakgrundssignal. Här kommer vi att undersöka användningen av 68Ga-DOTATATE PET/MRI för att identifiera myokardinflammation hos patienter med Fabrys sjukdom.