Imagem molecular na doença cardíaca de Fabry

A doença de Fabry (OMIM 30150) é causada por mutações no gene (AGAL) que codifica a enzima lisossomal α-galactosidase A. A atividade diminuída desta enzima resulta no acúmulo progressivo de seu substrato globotriaosilceramida (Gb3) nos lisossomos de vários tipos de células, incluindo células endoteliais vasculares, cardiomiócitos, fibrócitos valvares, células de condução. O envolvimento do coração na doença de Fabry resulta em distúrbios do ritmo, hipertrofia progressiva e cicatrizes no ventrículo esquerdo, levando à disfunção diastólica e sistólica.

Os métodos diagnósticos convencionais, como eletrocardiografia, ecocardiografia transtorácica e até mesmo ressonância magnética (RM), não são sensíveis o suficiente para detectar danos precoces ao tecido miocárdico na doença de Fabry. A identificação de alterações precoces e sutis, num momento em que o tratamento específico pode ser otimizado, é, portanto, uma área de interesse contínuo. As primeiras perspectivas sobre o envolvimento cardíaco de Fabry concentraram-se na hipertrofia ventricular esquerda. Mais tarde, o uso generalizado da ressonância magnética cardíaca introduziu o papel da fibrose, como sugerido pelo aparecimento de realce tardio com gadolínio (RTG) em áreas características do miocárdio. Mais recentemente, a detecção de edema por imagem ponderada em T2 e/ou mapeamento em T2 na ressonância magnética, bem como a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) apontaram para a possibilidade de inflamação focal como fator causador na progressão da doença miocárdica à fibrose de substituição, com o risco concomitante de arritmia fatal e descompensação cardíaca. Ainda não se sabe se o sinal de edema nas sequências de ressonância magnética representa verdadeiramente a inflamação tecidual na doença de Fabry e se o RTG corresponde totalmente à fibrose de substituição. Os marcadores circulantes de inflamação e ativação imunológica estão elevados na cardiomiopatia de Fabry, mas ainda não foi encontrado nenhum marcador totalmente específico que corresponda ao edema focal do miocárdio ou ao RTG.

Embora a ressonância magnética seja importante para o diagnóstico e estratificação de risco em pacientes com envolvimento cardíaco na doença de Fabry, achados como RTG, edema miocárdico e mapeamento T1 nativo dizem ao médico pouco que seja específico sobre os mecanismos subjacentes da doença. Além disso, alterações inflamatórias precoces podem ocorrer na doença de Fabry antes que a manifestação de tais anormalidades seja detectável pela ressonância magnética. Ao combinar imagens PET da inflamação miocárdica com avaliações detalhadas de ressonância magnética da função cardíaca, estrutura e caracterização de tecidos, o PET/MRI híbrido tem o potencial de oferecer uma avaliação abrangente e não invasiva para pacientes com doença de Fabry.

Nosso trabalho anterior mostrou que o 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotate (DOTATATE), um rastreador PET do receptor de somatostatina usado em imagens oncológicas, pode ser reaproveitado para visualizar a inflamação no sistema cardiovascular. Este método pode ser particularmente útil em condições associadas à inflamação miocárdica focal, como a doença de Fabry, devido à baixa expressão fisiológica dos receptores de somatostatina no músculo cardíaco saudável e, portanto, ao baixo sinal PET de fundo. Aqui, investigaremos o uso de 68Ga-DOTATATE PET/MRI para identificação de inflamação miocárdica em pacientes com doença de Fabry.