Молекулярная визуализация при болезни Фабри сердца

Болезнь Фабри (OMIM 30150) вызвана мутациями в гене (AGAL), кодирующем лизосомальный фермент α-галактозидазу А. Снижение активности этого фермента приводит к прогрессирующему накоплению его субстрата глоботриаозилцерамида (Gb3) в лизосомах различных типов клеток. включая сосудистые эндотелиальные клетки, кардиомиоциты, клапанные фиброциты, клетки проводимости. Поражение сердца при болезни Фабри приводит к нарушениям ритма, прогрессирующей гипертрофии и рубцеванию левого желудочка, что приводит к диастолической и систолической дисфункции.

Традиционные методы диагностики, такие как электрокардиография, трансторакальная эхокардиография и даже магнитно-резонансная томография (МРТ), недостаточно чувствительны для выявления раннего повреждения ткани миокарда при болезни Фабри. Поэтому выявление тонких ранних изменений на этапе, когда можно оптимизировать конкретное лечение, является областью постоянного интереса. Ранние взгляды на поражение сердца Фабри были сосредоточены на гипертрофии левого желудочка. Позднее широкое использование МРТ сердца выявило роль фиброза, о чем свидетельствует появление позднего гадолиниевого усиления (LGE) в характерных областях миокарда. Совсем недавно обнаружение отека с помощью Т2-взвешенной визуализации и/или Т2-картирования на МРТ, а также позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) указало на возможность очагового воспаления как причинного фактора прогрессирования. заболевания миокарда к заместительному фиброзу с сопутствующим риском фатальной аритмии и сердечной декомпенсации. Действительно ли сигнал отека на последовательностях МРТ представляет собой воспаление ткани при болезни Фабри и полностью ли LGE соответствует заместительному фиброзу, остается неизвестным. Циркулирующие маркеры воспаления и иммунной активации повышены при кардиомиопатии Фабри, но до сих пор не обнаружено полностью специфического маркера, соответствующего фокальному отеку миокарда или LGE.

Хотя МРТ важна для диагностики и стратификации риска у пациентов с поражением сердца при болезни Фабри, такие результаты, как LGE, отек миокарда и нативное картирование T1, мало что говорят клиницисту о механизмах основного заболевания. Более того, ранние воспалительные изменения могут возникать при болезни Фабри до того, как проявление таких отклонений будет обнаружено с помощью МРТ. Сочетая ПЭТ-визуализацию воспаления миокарда с подробной МРТ-оценкой сердечной функции, структуры и характеристик тканей, гибридная ПЭТ/МРТ может предложить комплексное неинвазивное обследование пациентов с болезнью Фабри.

Наша предыдущая работа показала, что 68Ga-DOTA-(Tyr3)-октреотат (DOTATATE), ПЭТ-индикатор рецептора соматостатина, используемый в онкологической визуализации, может быть повторно использован для визуализации воспаления в сердечно-сосудистой системе. Этот метод может быть особенно полезен при состояниях, связанных с очаговым воспалением миокарда, таких как болезнь Фабри, из-за низкой физиологической экспрессии рецепторов соматостатина в здоровой сердечной мышце и, следовательно, низкого фонового сигнала ПЭТ. Здесь мы будем исследовать использование 68Ga-DOTATATE ПЭТ/МРТ для выявления воспаления миокарда у пациентов с болезнью Фабри.