Imágenes moleculares en la enfermedad de Fabry del corazón

La enfermedad de Fabry (OMIM 30150) está causada por mutaciones en el gen (AGAL) que codifica la enzima lisosomal α-galactosidasa A. La actividad disminuida de esta enzima da como resultado la acumulación progresiva de su sustrato globotriaosilceramida (Gb3) en los lisosomas de varios tipos de células. incluidas células endoteliales vasculares, cardiomiocitos, fibrocitos valvulares y células de conducción. La implicación del corazón en la enfermedad de Fabry produce alteraciones del ritmo, hipertrofia progresiva y cicatrización del ventrículo izquierdo que conducen a disfunción diastólica y sistólica.

Los métodos de diagnóstico convencionales como la electrocardiografía, la ecocardiografía transtorácica e incluso la resonancia magnética (MRI) no son lo suficientemente sensibles para detectar daños tempranos al tejido miocárdico en la enfermedad de Fabry. Por lo tanto, identificar cambios tempranos sutiles, en un punto en el que se puede optimizar el tratamiento específico, es un área de interés continuo. Las primeras perspectivas sobre la afectación del corazón de Fabry se concentraron en la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Posteriormente, el uso generalizado de la resonancia magnética cardíaca introdujo el papel de la fibrosis, como lo sugiere la aparición de realce tardío con gadolinio (LGE) en áreas características del miocardio. Más recientemente, la detección de edema mediante imágenes ponderadas en T2 y/o mapeo de T2 en resonancia magnética, así como tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG), han señalado la posibilidad de inflamación focal como factor causante de la progresión. de la enfermedad miocárdica a fibrosis sustitutiva, con el consiguiente riesgo de arritmia fatal y descompensación cardíaca. Aún se desconoce si la señal de edema en las secuencias de resonancia magnética representa realmente la inflamación del tejido en la enfermedad de Fabry y si el RTG corresponde completamente a la fibrosis de reemplazo. Los marcadores circulantes de inflamación y activación inmune están elevados en la miocardiopatía de Fabry, pero aún no se ha encontrado ningún marcador completamente específico que corresponda al edema focal del miocardio o al RTG.

Aunque la resonancia magnética es importante para el diagnóstico y la estratificación del riesgo en pacientes con afectación cardíaca en la enfermedad de Fabry, hallazgos como el RTG, el edema miocárdico y el mapeo T1 nativo le dicen al médico poco sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad. Además, pueden ocurrir cambios inflamatorios tempranos en la enfermedad de Fabry antes de que la manifestación de tales anomalías sea detectable mediante resonancia magnética. Al combinar imágenes PET de la inflamación miocárdica con evaluaciones detalladas por resonancia magnética de la función cardíaca, la estructura y la caracterización del tejido, la PET/MRI híbrida tiene el potencial de ofrecer un estudio completo no invasivo para pacientes con enfermedad de Fabry.

Nuestro trabajo anterior ha demostrado que el 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotato (DOTATATE), un trazador PET del receptor de somatostatina utilizado en imágenes oncológicas, puede reutilizarse para obtener imágenes de la inflamación en el sistema cardiovascular. Este método podría ser de particular utilidad en afecciones asociadas con inflamación miocárdica focal, como la enfermedad de Fabry, debido a la baja expresión fisiológica de los receptores de somatostatina en el músculo cardíaco sano y, por lo tanto, la baja señal de PET de fondo. Aquí, investigaremos el uso de PET/MRI con 68Ga-DOTATATE para identificar la inflamación del miocardio en pacientes con enfermedad de Fabry.