Molekylær billeddannelse ved Fabrys hjertesygdom

Fabrys sygdom (OMIM 30150) er forårsaget af mutationer i genet (AGAL), der koder for det lysosomale enzym α-galactosidase A. Formindsket aktivitet af dette enzym resulterer i progressiv akkumulering af dets substrat globotriaosylceramid (Gb3) i lysosomerne af forskellige celletyper, inklusive vaskulære endotelceller, cardiomyocytter, valvulære fibrocytter, ledningsceller. Inddragelsen af ​​hjertet i Fabrys sygdom resulterer i rytmeforstyrrelser, progressiv hypertrofi og ardannelse i venstre ventrikel, hvilket fører til diastolisk og systolisk dysfunktion.

Konventionelle diagnostiske metoder såsom elektrokardiografi, transthorax ekkokardiografi og endda magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er ikke følsomme nok til at opdage tidlig beskadigelse af myokardievæv ved Fabrys sygdom. At identificere subtile tidlige ændringer på et tidspunkt, hvor specifik behandling kan være optimeret, er derfor et område af løbende interesse. Tidlige perspektiver på Fabry hjerteinvolvering koncentrerede sig om venstre ventrikelhypertrofi. Senere introducerede den udbredte brug af hjerte-MRI rollen som fibrose, som antydet af forekomsten af ​​sen gadoliniumforstærkning (LGE) i karakteristiske områder af myokardiet. Senest har påvisning af ødem ved T2-vægtet billeddannelse og/eller T2-kortlægning på MRI samt 18F-fluordeoxyglucose (FDG) positron emission tomografi (PET) scanning peget på muligheden for fokal inflammation som en årsagsfaktor i progression af myokardiesygdommen til erstatningsfibrose, med dens medfølgende risiko for dødelig arytmi og hjertedekompensation. Hvorvidt ødemsignalet på MRI-sekvenser virkelig repræsenterer vævsinflammation i Fabrys sygdom, og om LGE fuldt ud svarer til erstatningsfibrose, er stadig ukendt. Cirkulerende markører for inflammation og immunaktivering er forhøjede ved Fabry kardiomyopati, men der er endnu ikke fundet nogen helt specifik markør, der svarer til hverken myokardiefokalt ødem eller LGE.

Selvom MR er vigtig for diagnose og risikostratificering hos patienter med hjerteinvolvering i Fabrys sygdom, fortæller fund som LGE, myokardieødem og naturlig T1-kortlægning klinikeren lidt, der er specifikt om de underliggende sygdomsmekanismer. Desuden kan der forekomme tidlige inflammatoriske ændringer i Fabrys sygdom, før manifestationen af ​​sådanne abnormiteter kan påvises ved MR. Ved at kombinere PET-billeddannelse af myokardiebetændelse med detaljerede MR-vurderinger af hjertefunktion, struktur og vævskarakterisering, har hybrid PET/MRI potentialet til at tilbyde en omfattende ikke-invasiv undersøgelse for patienter med Fabrys sygdom.

Vores tidligere arbejde har vist, at 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotate (DOTATATE), en somatostatinreceptor PET-sporstof, der bruges til onkologisk billeddannelse, kan genbruges til at afbilde betændelse i det kardiovaskulære system. Denne metode kunne være særlig anvendelig ved tilstande forbundet med fokal myokardiebetændelse, såsom Fabrys sygdom, på grund af lav fysiologisk ekspression af somatostatinreceptorer i sund hjertemuskel og derfor lavt PET-baggrundssignal. Her vil vi undersøge brugen af ​​68Ga-DOTATATE PET/MRI til at identificere myokardiebetændelse hos patienter med Fabrys sygdom.