Moleculaire beeldvorming bij de ziekte van Fabry van het hart

De ziekte van Fabry (OMIM 30150) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen (AGAL) dat codeert voor het lysosomale enzym α-galactosidase A. Verminderde activiteit van dit enzym resulteert in progressieve accumulatie van zijn substraat globotriaosylceramide (Gb3) in de lysosomen van verschillende celtypen. waaronder vasculaire endotheelcellen, hartspiercellen, klepfibocyten, geleidingscellen. De betrokkenheid van het hart bij de ziekte van Fabry resulteert in ritmestoornissen, progressieve hypertrofie en littekenvorming in de linker hartkamer, wat leidt tot diastolische en systolische disfunctie.

Conventionele diagnostische methoden zoals elektrocardiografie, transthoracale echocardiografie en zelfs magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zijn niet gevoelig genoeg om vroegtijdige schade aan het myocardweefsel bij de ziekte van Fabry te detecteren. Het identificeren van subtiele vroege veranderingen, op een moment waarop specifieke behandeling kan worden geoptimaliseerd, is daarom een ​​gebied van voortdurend belang. Vroege perspectieven op de betrokkenheid van het Fabry-hart concentreerden zich op de linkerventrikelhypertrofie. Later introduceerde het wijdverbreide gebruik van cardiale MRI de rol van fibrose, zoals gesuggereerd door het optreden van late gadoliniumverbetering (LGE) in karakteristieke gebieden van het myocardium. Recentelijk heeft detectie van oedeem door middel van T2-gewogen beeldvorming en/of T2-mapping op MRI, evenals 18F-fluordeoxyglucose (FDG) positron emissie tomografie (PET)-scanning gewezen op de mogelijkheid van focale ontsteking als een oorzakelijke factor bij progressie. van de hartziekte tot vervangende fibrose, met het daarmee gepaard gaande risico op fatale aritmie en cardiale decompensatie. Of het oedeemsignaal op MRI-sequenties werkelijk weefselontsteking bij de ziekte van Fabry vertegenwoordigt en of LGE volledig overeenkomt met vervangende fibrose, blijft onbekend. Circulerende markers van ontsteking en immuunactivatie zijn verhoogd bij Fabry-cardiomyopathie, maar er is nog geen volledig specifieke marker gevonden die overeenkomt met myocardiaal focaal oedeem of LGE.

Hoewel MRI belangrijk is voor de diagnose en risicostratificatie bij patiënten met cardiale betrokkenheid bij de ziekte van Fabry, vertellen bevindingen zoals LGE, myocardoedeem en native T1-mapping de arts weinig dat specifiek is over de onderliggende ziektemechanismen. Bovendien kunnen bij de ziekte van Fabry vroege ontstekingsveranderingen optreden voordat de manifestatie van dergelijke afwijkingen met MRI detecteerbaar is. Door PET-beeldvorming van myocardontsteking te combineren met gedetailleerde MRI-beoordelingen van de hartfunctie, structuur en weefselkarakterisering, heeft hybride PET/MRI het potentieel om een ​​alomvattend niet-invasief onderzoek te bieden voor patiënten met de ziekte van Fabry.

Ons eerdere werk heeft aangetoond dat 68Ga-DOTA-(Tyr3)-octreotaat (DOTATATE), een PET-tracer voor somatostatinereceptoren die wordt gebruikt bij oncologische beeldvorming, opnieuw kan worden gebruikt om ontstekingen in het cardiovasculaire systeem in beeld te brengen. Deze methode zou van bijzonder nut kunnen zijn bij aandoeningen die verband houden met focale myocardontsteking, zoals de ziekte van Fabry, vanwege de lage fysiologische expressie van somatostatinereceptoren in de gezonde hartspier en daardoor het lage achtergrond-PET-signaal. Hier zullen we het gebruik van 68Ga-DOTATATE PET/MRI onderzoeken voor het identificeren van myocardontsteking bij patiënten met de ziekte van Fabry.