治療抵抗性うつ病に対するシロシビン

包含基準:

• ベースライン訪問1時点で21歳以上の成人
• ミニ国際精神神経面接（MINI）によって判定された中等度から重度の大うつ病性障害（MADRSで少なくとも20点以上のスコア）
• およそ1週間以上間隔をあけた2回の連続投与で少なくとも20のMADRSスコアがあり、変化が30%未満で、うつ病の重症度が安定していることを示す
• 次元無快感評価スケール（DARS）の2回の連続投与でスコアが29以下で、1回の投与から次の投与までの変化が30％未満である
• 参加者の大うつ病性障害は、治療抵抗性の基準を満たしています。これは、抗うつ薬治療反応アンケート ( 抗うつ薬治療反応アンケート ( Desseilles et al.、2011; Posternak et al.、2004)
• 十分な英語力があること
• 現在、コロラド大学アンシュッツメディカルキャンパスの精神科内で開業する精神科医の治療を受けている。 精神科医の診察以外に追加の心理社会的治療に従事する参加者は、ケースバイケースで評価されます。
• 右利き
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間を通じて効果的な避妊手段を実践することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある人とは、初経を経験し、外科的不妊手術（例、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経が完了していない、女性として生まれた人すべてを指します。 更年期障害は、臨床的には、他の生物学的、生理学的、または薬理学的な原因がない場合に、45 歳以上の人が 12 か月間無月経になることと定義されています。
• 特定のサポート担当者を配置し、投与後にサポート担当者または別の責任者が自宅（または安全な目的地）に付き添うことに同意する
• 参加者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件に従う能力。
• fMRI検査前の2時間はカフェインとニコチンを控えることができる

除外基準:

• 不安定な病状、または全血球計算、化学検査、心電図の重篤な異常があり、治験への安全な参加が妨げられると治験担当医師が判断した場合。 例としては次のようなものがあります。

  1. うっ血性心不全
  2. 臨床的に重大な不整脈（例： 心室細動、トルサード）または臨床的に重大な心電図異常（すなわち、 QTC 間隔 > 450)
  3. 最近の急性心筋梗塞または虚血の兆候
  4. 悪性高血圧
  5. 先天性QT延長症候群
  6. 急性腎不全
  7. 重度の肝障害
  8. 呼吸不全
• 高血圧クリーゼのリスクは、スクリーニング、ベースライン、および投薬セッション（投与前）の血圧 > 140/90 mmHg として定義されます。
• 高い安静時心拍数は、スクリーニング、ベースライン、および投薬セッション (投与前) の心拍数が >90 BPM であると定義されます。

• 自己申告により決定され、病歴、身体検査および医療記録の検討により確認された重大なCNS病状。 現在および過去の精神障害はMINIによって判断されます。 具体的な例としては次のようなものがあります。

  1. 原発性または続発性脳新生物
  2. てんかん
  3. 脳卒中の病歴
  4. 脳動脈瘤
  5. 認知症
  6. せん妄
  7. 心的外傷後ストレス障害
  8. 現在または生涯の原発性精神病性障害、双極性感情障害、精神病性の特徴を伴う感情障害。 例としては次のようなものがあります。
  9. 統合失調症スペクトラム障害
  10. 統合失調感情障害
  11. 双極性障害 I 型または双極性 II 型障害
  12. マニアの歴史
  13. 精神病性の特徴を伴う大うつ病性障害

• 精神病性または重度の双極性スペクトラム疾患を有する一親等親戚の家族歴。 例としては、次のような一親等の親戚が挙げられます。

  1. 統合失調症スペクトラム障害
  2. 統合失調感情障害
  3. 双極性障害I型障害

• 研究者の臨床評価に基づく、有害な感情的または行動的反応のリスクが高い。 例としては次のものが挙げられます。

  1. 攪拌
  2. 暴力的な行為
• MINI によって評価され、以下のように定義される活動性 SUD: 過去 1 年以内の中等度または重度のアルコールまたは薬物使用障害 (カフェインとニコチンを除く) の DSM-5 基準

• セロトニン作動性幻覚剤の大量使用（例、 LSD、シロシビン）は次のように定義されます。

  1. 過去 12 か月間の使用
  2. 生涯使用回数が 25 回を超える
• 幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）の病歴
• スクリーニング時の尿妊娠検査陽性により妊娠している女性。 研究期間中に妊娠を予定している女性、または現在授乳中の女性。
• 過去1年間に入院を必要とする重度の自殺未遂歴がある
• -治験担当医師またはPIの意見において、差し迫った自殺または自傷行為の重大なリスクをもたらす自殺念慮または考えを持っている

• 研究チームの裁量により、研究手順を妨げたり、研究薬と有害な相互作用を起こす作用機序を有する薬剤または栄養補助食品の使用。 例としては、以下に挙げるようなセロトニン受容体の直接アゴニスト/アンタゴニストが挙げられる。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤およびセロトニン ノルエピネフリン再取り込み阻害剤は、PI の裁量により許可されます。 個人は、ベースライン訪問の前に、5 半減期の期間、許可されていないすべての薬物を中止する必要があります。

  1. 抗精神病薬
  2. トラゾドン
  3. ネファゾドン
  4. シプロヘプタジン
  5. ミルタザピン
  6. ブスピロン
  7. フリバンセリン
  8. ビラゾドン
  9. フルオキセチン（訪問 1 までの過去 4 週間は使用なし）
  10. 三環系抗うつ薬
  11. オンダンセトロン
  12. モノアミンオキシダーゼ阻害剤
  13. リチウム
  14. エファビレンツ
  15. セントジョーンズワート、L-トリプトファン、5-ヒドロキシトリプトファン（5-HTP）を含むセロトニン作動性栄養補助食品
• 研究者の臨床評価に基づいて、治療チームとの信頼関係の確立および/またはシロシビンへの安全な曝露に適合しないと判断された精神状態
• いずれかの医薬品に含まれる物質に対してアレルギーまたは不耐性がある

• アンフェタミン、バルビツレート、ブプレノルフィン、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタンフェタミン、MDMA、メサドン、アヘン剤 (モルヒネ、オキシコドン)、フェンシクリジン (PCP) を含む尿薬物検査が陽性である。

  1. 注: 処方されたベンゾジアゼピン系薬剤および非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、併用薬の審査中に決定され、スクリーニング前の少なくとも 6 週間安定した用量でそのような薬剤を服用していた参加者については、研究期間を通じて継続することが許可されます。
  2. 注: 合法大麻を含む大麻を目的を問わず使用し、中等度から重度の物質使用障害のスクリーニングで陽性反応が出なかった参加者は、スクリーニング時から研究終了まで使用を控えることに同意する必要があります。
  3. 注: 処方された精神刺激薬 (アンフェタミンおよびリタリン) を使用している参加者は、ベースライン薬物検査陰性で確認された薬物の 5 半減期の間、および研究終了まで使用を控えることに同意する必要があります。
• -ベースライン訪問の前に、PIまたは関連する臨床研究スタッフの臨床的判断に基づいて、参加者を研究に不適格にする何らかの心理的または身体的症状、投薬、またはその他の関連所見がある。
• 閉所恐怖症
• インターネットアクセスの欠如
• 体重が300ポンドを超える
• 体内の金属が MRI にとって安全ではない、または MRI が参加者にとって安全ではなくなる可能性がある状態（例: 動脈瘤クリップ、心臓ペースメーカーなど）。

• クロニジン、ジアゼパム、またはオランザピンの既知の禁忌には以下が含まれます。

  1. クロニジン、ジアゼパム、またはオランザピンに対する過敏症またはアレルギー
  2. 重症筋無力症
  3. 重度の呼吸不全
  4. 重度の肝不全
  5. 睡眠時無呼吸症候群
  6. 急性狭隅角緑内障 23． 心臓弁膜症の病歴