裸盖菇素治疗难治性抑郁症

纳入标准：

• 基线访视 1 时年龄≥ 21 岁的成年人
• 根据小型国际神经精神访谈 (MINI) 确定的重度抑郁症，且为中度至重度（MADRS 得分至少为 20 或更高）
• 在 MADRS 上，间隔大约至少一周的两次连续给药得分至少为 20，变化小于 30%，表明抑郁症严重程度的稳定性
• 维度快感缺失评定量表 (DARS) 连续两次给药得分为 29 或更低，一次给药与下一次给药之间的变化小于 30%
• 参与者的重度抑郁症符合治疗抵抗的标准，定义为在当前发作期间，在足够长的时间内（至少 6 周）接受两种或多种抗抑郁治疗后，没有出现 50% 的改善，根据抗抑郁治疗反应问卷确定（ Desseilles 等人，2011 年；Posternak 等人，2004 年）
• 具备足够的英语语言能力
• 目前由科罗拉多大学安舒茨医学院精神病学系的一位精神病医生负责治疗。 除了看精神科医生之外，还接受其他心理社会治疗的参与者将根据具体情况进行评估。
• 右手
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须同意在整个研究期间采取有效的节育措施。 有生育能力的人是指任何出生为女性、经历过初潮且未接受绝育手术（例如子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或尚未完成绝经的人。 更年期在临床上定义为45岁以上的人在没有其他生物学、生理学或药理学原因的情况下闭经12个月。
• 有指定的支持人员，并同意在服药后由支持人员或其他责任方陪同回家（或前往其他安全的目的地）
• 从参与者处获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。
• 在 fMRI 扫描就诊前 2 小时内能够戒除咖啡因和尼古丁

排除标准：

• 研究医生认为不稳定的医疗状况或全血细胞计数、生化或心电图的严重异常将妨碍安全参与试验。 一些例子包括：

  1. 充血性心力衰竭
  2. 临床上显着的心律失常（例如 室颤、扭转型室性心动过速）或有临床意义的心电图异常（即心电图异常） QTC 间期 > 450)
  3. 近期急性心肌梗塞或缺血证据
  4. 恶性高血压
  5. 先天性长QT综合征
  6. 急性肾功能衰竭
  7. 严重肝功能损害
  8. 呼吸衰竭
• 高血压危象的风险定义为筛查、基线和用药疗程（给药前）血压>140/90 mmHg。
• 高静息心率定义为筛查、基线和用药期间（给药前）心率>90 BPM

• 通过自我报告确定并通过病史、体格检查和病历审查确认的重大中枢神经系统病理。 当前和历史的精神疾病将由 MINI 确定。 具体例子包括：

  1. 原发性或继发性脑肿瘤
  2. 癫痫
  3. 中风病史
  4. 脑动脉瘤
  5. 失智
  6. 谵妄
  7. 创伤后应激障碍
  8. 当前或一生的原发性精神障碍、双相情感障碍、具有精神病特征的情感障碍。 一些例子包括：
  9. 精神分裂症谱系障碍
  10. 分裂情感障碍
  11. 双相 I 型或双相 II 型障碍
  12. 躁狂症的历史
  13. 具有精神病特征的重度抑郁症

• 一级亲属患有精神病或严重躁郁症谱系疾病的家族史。 示例包括一级亲属：

  1. 精神分裂症谱系障碍
  2. 分裂情感障碍
  3. I型双相情感障碍

• 根据研究者的临床评估，不良情绪或行为反应的风险很高。 示例包括：

  1. 搅动
  2. 暴力行为
• 由 MINI 评估的活跃 SUD 定义为：过去一年内中度或重度酒精或药物使用障碍（不包括咖啡因和尼古丁）的 DSM-5 标准

• 广泛使用血清素致幻剂（例如 LSD，裸盖菇素）定义为：

  1. 过去 12 个月内的任何使用情况
  2. >25 次终身使用
• 致幻剂持续性知觉障碍 (HPPD) 病史
• 筛查时尿液妊娠检测呈阳性表明已怀孕的女性。 在研究期间打算怀孕或目前正在哺乳的女性。
• 过去一年有严重自杀未遂史，需要住院治疗
• 研究医生或 PI 认为有任何自杀意念或想法，这会带来即将发生自杀或自残行为的严重风险

• 根据研究团队的判断，使用具有干扰研究程序或与研究药物产生不良相互作用的作用机制的药物或膳食补充剂。 例子包括血清素受体的直接激动剂/拮抗剂，例如下面列出的那些。 PI 酌情允许使用选择性血清素再摄取抑制剂和血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂。 在基线访视之前，个人需要在 5 个半衰期内停止使用所有不允许的药物。

  1. 抗精神病药
  2. 曲唑酮
  3. 奈法唑酮
  4. 赛庚啶
  5. 米氮平
  6. 丁螺环酮
  7. 氟班色林
  8. 维拉佐酮
  9. 氟西汀（在访问 1 之前的过去 4 周内未使用过）
  10. 三环类抗抑郁药
  11. 昂丹司琼
  12. 单胺氧化酶抑制剂
  13. 锂
  14. 依非韦伦
  15. 血清素膳食补充剂，包括圣约翰草、L-色氨酸和 5-羟基色氨酸 (5-HTP)
• 根据研究者的临床评估，精神疾病被认为与与治疗团队建立融洽关系和/或安全暴露于裸盖菇素不相容
• 对任一药品中包含的任何材料过敏或不耐受

• 尿液药物检测呈阳性，包括安非他明、巴比妥类药物、丁丙诺啡、苯二氮卓类药物、可卡因、甲基苯丙胺、MDMA、美沙酮、阿片类药物（吗啡、羟考酮）、苯环己哌啶 (PCP)。

  1. 注意：对于在筛选前至少 6 周服用稳定剂量此类药物的参与者，将允许在整个研究期间继续使用处方苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类安眠药物（根据伴随药物的审查确定）。
  2. 注意：出于任何目的使用大麻（包括合法大麻）且未筛查出中度至重度物质使用障碍呈阳性的参与者必须同意从筛查开始直至研究结束不使用大麻。
  3. 注意：使用处方精神兴奋剂（安非他明和利他林）的参与者必须同意在基线药物测试阴性所确认的药物的五个半衰期内不使用，直到研究结束。
• 根据 PI 或相关临床研究人员的临床判断，在基线访视之前有任何可能使参与者不适合研究的心理或身体症状、药物或其他相关发现。
• 幽闭恐惧症
• 缺乏互联网接入
• 体重超过300磅
• 体内金属对 MRI 不安全，或存在使 MRI 对参与者不安全的情况（例如 动脉瘤夹、心脏起搏器等）。

• 可乐定、地西泮或奥氮平药物的已知禁忌症包括：

  1. 对可乐定、地西泮或奥氮平过敏或过敏
  2. 重症肌无力
  3. 严重呼吸功能不全
  4. 严重肝功能不全
  5. 睡眠呼吸暂停综合征
  6. 急性窄角型青光眼 23. 心脏瓣膜病史