Psilocybin bei behandlungsresistenter Depression

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 21 Jahre bei Baseline-Besuch 1
• Schwerwiegende depressive Störung gemäß Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) mit mittlerem bis schwerem Grad (mindestens 20 Punkte oder mehr im MADRS)
• Ein Wert von mindestens 20 bei zwei aufeinanderfolgenden Verabreichungen im MADRS im Abstand von etwa mindestens einer Woche mit einer Änderung von weniger als 30 %, was auf eine Stabilität des Schweregrads der Depression hinweist
• Punktzahl von 29 oder weniger bei zwei aufeinanderfolgenden Verabreichungen der Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) mit weniger als 30 % Veränderung von einer Verabreichung zur nächsten
• Die schwere depressive Störung des Teilnehmers erfüllt die Kriterien für Behandlungsresistenz, d. h. keine 50-prozentige Besserung durch zwei oder mehr Antidepressivum-Behandlungen über eine angemessene Dauer (mindestens 6 Wochen) innerhalb der aktuellen Episode, wie durch den Antidepressivum-Behandlungs-Antwortfragebogen bestimmt ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Ausreichende Kenntnisse der englischen Sprache
• Derzeit in der Obhut eines psychiatrischen Praktikers, der in der Abteilung für Psychiatrie am Anschutz Medical Campus der University of Colorado praktiziert. Teilnehmer, die über den Besuch bei einem psychiatrischen Arzt hinaus zusätzliche psychosoziale Behandlungen in Anspruch nehmen, werden von Fall zu Fall beurteilt.
• Rechtshändig
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der gesamten Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Person im gebärfähigen Alter ist jede geborene Frau, die Menarche erlebt hat und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder die Menopause noch nicht abgeschlossen hat. Die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe bei einer Person über 45 Jahren ohne andere biologische, physiologische oder pharmakologische Ursachen definiert.
• Lassen Sie sich von einer unterstützenden Person identifizieren und stimmen Sie zu, nach der Dosierung von der unterstützenden Person oder einer anderen verantwortlichen Person nach Hause (oder an einen anderweitig sicheren Zielort) begleitet zu werden
• Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung des Teilnehmers und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Fähigkeit, 2 Stunden vor fMRT-Scanbesuchen auf Koffein und Nikotin zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Instabile medizinische Zustände oder schwerwiegende Anomalien des großen Blutbildes, der Blutchemie oder des EKG, die nach Ansicht des Studienarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden. Einige Beispiele sind:

  1. Herzinsuffizienz
  2. Klinisch bedeutsame Arrhythmien (z.B. Kammerflimmern, Torsade) oder klinisch signifikante EKG-Anomalie (d. h. QTC-Intervall > 450)
  3. Kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt oder Anzeichen einer Ischämie
  4. Bösartige Hypertonie
  5. Angeborenes langes QT-Syndrom
  6. Akutes Nierenversagen
  7. Schwere Leberfunktionsstörung
  8. Atemstillstand
• Risiko für eine hypertensive Krise, definiert als Screening, Baseline und Medikamentensitzung (vor der Dosierung) Blutdruck > 140/90 mmHg.
• Hohe Ruheherzfrequenz, definiert als Screening-, Baseline- und Medikamentensitzung (vor der Dosierung), Herzfrequenz von >90 Schlägen pro Minute

• Signifikante ZNS-Pathologie, wie durch Selbstbericht festgestellt und durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankenakten bestätigt. Aktuelle und historische psychiatrische Störungen werden vom MINI ermittelt. Konkrete Beispiele sind:

  1. Primäres oder sekundäres zerebrales Neoplasma
  2. Epilepsie
  3. Geschichte des Schlaganfalls
  4. Zerebrales Aneurysma
  5. Demenz
  6. Delirium
  7. Posttraumatische Belastungsstörung
  8. Aktuelle oder lebenslange primäre psychotische Störung, bipolare affektive Störung, affektive Störung mit psychotischen Merkmalen. Einige Beispiele sind:
  9. Störungen des Schizophrenie-Spektrums
  10. Schizoaffektiven Störung
  11. Bipolare I- oder Bipolare II-Störung
  12. Geschichte der Manie
  13. Schwere depressive Störung mit psychotischen Merkmalen

• Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades mit psychotischen oder schweren Erkrankungen des bipolaren Spektrums. Beispiele hierfür sind Verwandte ersten Grades mit:

  1. Störungen des Schizophrenie-Spektrums
  2. Schizoaffektiven Störung
  3. Bipolare I-Störung

• Hohes Risiko unerwünschter emotionaler oder Verhaltensreaktionen basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfarztes. Beispiele beinhalten:

  1. Agitation
  2. Gewalttätiges Verhalten
• Aktive SUDs, die vom MINI bewertet und definiert wurden als: DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Alkohol- oder Drogenkonsumstörung (ausgenommen Koffein und Nikotin) im vergangenen Jahr

• Umfangreicher Konsum serotonerger Halluzinogene (z.B. LSD, Psilocybin) definiert als:

  1. Jegliche Nutzung in den letzten 12 Monaten
  2. >25 lebenslange Nutzungen
• Vorgeschichte einer halluzinogen-persistierenden Wahrnehmungsstörung (HPPD)
• Frauen, die schwanger sind, was durch einen positiven Urin-Schwangerschaftstest beim Screening angezeigt wird. Frauen, die während der Studie schwanger werden möchten oder derzeit stillen.
• Vorgeschichte eines schweren Suizidversuchs, der einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, im vergangenen Jahr
• Sie haben nach Meinung des Studienarztes oder PI Selbstmordgedanken oder Selbstmordgedanken, die ein ernstes Risiko für unmittelbar bevorstehendes Selbstmordverhalten oder selbstverletzendes Verhalten darstellen

• Verwendung von Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln, die nach Ermessen des Studienteams einen Wirkmechanismus haben, der die Studienabläufe beeinträchtigen oder eine nachteilige Wechselwirkung mit dem Studienmedikament haben würde. Beispiele hierfür sind direkte Agonisten/Antagonisten von Serotoninrezeptoren wie die unten aufgeführten. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer sind nach Ermessen des PI zulässig. Einzelpersonen müssen vor dem Basisbesuch für einen Zeitraum von 5 Halbwertszeiten alle nicht zugelassenen Medikamente absetzen.

  1. Antipsychotika
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadin
  5. Mirtazapin
  6. Buspiron
  7. Flibanserin
  8. Vilazodon
  9. Fluoxetin (keine Anwendung in den letzten 4 Wochen vor Besuch 1)
  10. Trizyklische Antidepressiva
  11. Ondansetron
  12. Monoaminoxidase-Hemmer
  13. Lithium
  14. Efavirenz
  15. Serotonerge Nahrungsergänzungsmittel einschließlich Johanniskraut, L-Tryptophan und 5-Hydroxytryptophan (5-HTP)
• Der psychiatrische Zustand wurde aufgrund der klinischen Bewertung des Prüfarztes als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung zum Therapieteam und/oder einer sicheren Psilocybin-Exposition eingestuft
• Sie haben eine Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in einem der Arzneimittel enthaltenen Stoffe

• Haben Sie einen positiven Drogentest im Urin, einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Buprenorphin, Benzodiazepine, Kokain, Methamphetamin, MDMA, Methadon, Opiate (Morphin, Oxycodon), Phencyclidin (PCP).

  1. Hinweis: Verschreibungspflichtige Benzodiazepin-Medikamente und Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel dürfen während des gesamten Studienzeitraums für Teilnehmer eingenommen werden, die vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis eines solchen Arzneimittels eingenommen haben, wie bei der Überprüfung der Begleitmedikation festgestellt wurde.
  2. Hinweis: Teilnehmer, die Cannabis, einschließlich legales Cannabis, zu beliebigen Zwecken konsumieren und bei denen das Screening nicht positiv auf eine mittelschwere bis schwere Substanzstörung ausfällt, müssen zustimmen, vom Screening bis zum Ende der Studie auf den Konsum zu verzichten.
  3. Hinweis: Teilnehmer, die verschriebene Psychostimulanzien (Amphetamine und Ritalin) einnehmen, müssen zustimmen, für fünf Halbwertszeiten der Droge, die durch einen negativen Basis-Drogentest bestätigt wurden, und bis zum Ende der Studie auf den Konsum zu verzichten.
• Vor dem Basisbesuch irgendwelche psychischen oder physischen Symptome, Medikamente oder andere relevante Befunde haben, basierend auf der klinischen Beurteilung des PI oder des zuständigen klinischen Studienpersonals, die einen Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würden.
• Klaustrophobie
• Mangel an Internetzugang
• Gewicht über 300 Pfund
• Metall im Körper, das für die MRT unsicher ist, oder Bedingungen, die die MRT für die Teilnehmer unsicher machen würden (z. B. Aneurysma-Clip, Herzschrittmacher usw.).

• Bekannte Kontraindikationen für die Medikamente Clonidin, Diazepam oder Olanzapin, einschließlich:

  1. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Clonidin, Diazepam oder Olanzapin
  2. Myasthenia gravis
  3. Schwere Ateminsuffizienz
  4. Schwere Leberinsuffizienz
  5. Schlafapnoe-Syndrom
  6. Akutes Engwinkelglaukom 23. Vorgeschichte einer Herzklappenerkrankung