Psilocybin pro léčbu rezistentní deprese

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku ≥ 21 let při základní návštěvě 1
• Závažná depresivní porucha, jak byla stanovena v Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), a středního až těžkého stupně (s hodnocením alespoň 20 nebo více na MADRS)
• Skóre alespoň 20 ve dvou po sobě jdoucích podáních s odstupem přibližně alespoň jednoho týdne na MADRS s méně než 30% změnou indikující stabilitu závažnosti deprese
• Skóre 29 nebo méně ve dvou po sobě jdoucích podáních Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) s méně než 30% změnou od jednoho podání k druhému
• Účastníkova velká depresivní porucha splňuje kritéria rezistence na léčbu, která je definována jako 50% zlepšení oproti dvěma nebo více antidepresivy po adekvátní dobu (minimálně 6 týdnů) během aktuální epizody, jak bylo stanoveno v dotazníku odpovědi na léčbu antidepresivy ( Desseilles a kol., 2011; Postternak a kol., 2004)
• Dostatečně kompetentní v anglickém jazyce
• V současné době v péči psychiatra, který praktikuje na katedře psychiatrie na University of Colorado Anschutz Medical Campus. Účastníci zapojení do další psychosociální léčby nad rámec návštěvy psychiatrického lékaře budou hodnoceni případ od případu.
• Pravoruký
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce po celou dobu trvání studie. Osoba ve fertilním věku je každá narozená žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii) nebo neprodělala menopauzu. Menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u osoby starší 45 let bez jiných biologických, fyziologických nebo farmakologických příčin.
• Mít identifikovanou podpůrnou osobu a souhlasit s tím, že ji doprovodná osoba nebo jiná odpovědná osoba po podání dávky doprovodí domů (nebo na jinak bezpečné místo určení).
• Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
• Schopnost abstinovat od kofeinu a nikotinu po dobu 2 hodin před návštěvami skenování fMRI

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní zdravotní stav nebo závažné abnormality kompletního krevního obrazu, chemie nebo EKG, které by podle názoru lékaře studie bránily bezpečné účasti ve studii. Některé příklady:

  1. Městnavé srdeční selhání
  2. Klinicky významné arytmie (např. ventrikulární fibrilace, torsády) nebo klinicky významné abnormality EKG (tj. QTC interval > 450)
  3. Nedávný akutní infarkt myokardu nebo známky ischemie
  4. Maligní hypertenze
  5. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  6. Akutní selhání ledvin
  7. Těžká porucha funkce jater
  8. Respirační selhání
• Riziko hypertenzní krize definované jako screening, výchozí stav a medikační sezení (před podáním dávky) Krevní tlak >140/90 mmHg.
• Vysoká klidová tepová frekvence definovaná jako screening, základní stav a medikační sezení (před podáním dávky) tepová frekvence > 90 BPM

• Významná patologie CNS zjištěná vlastní zprávou a potvrzená anamnézou a fyzikálním vyšetřením a přezkoumáním lékařských záznamů. Současné a historické psychiatrické poruchy určí MINI. Mezi konkrétní příklady patří:

  1. Primární nebo sekundární mozkový novotvar
  2. Epilepsie
  3. Historie mrtvice
  4. Mozkové aneuryzma
  5. Demence
  6. Delirium
  7. Posttraumatická stresová porucha
  8. Současná nebo celoživotní primární psychotická porucha, bipolární afektivní porucha, afektivní porucha s psychotickými rysy. Některé příklady:
  9. Poruchy schizofrenního spektra
  10. Schizoafektivní porucha
  11. Bipolární porucha I nebo bipolární porucha II
  12. Historie mánie
  13. Velká depresivní porucha s psychotickými rysy

• Rodinná anamnéza příbuzného prvního stupně s psychotickým nebo závažným onemocněním bipolárního spektra. Příklady zahrnují příbuzného prvního stupně s:

  1. Poruchy schizofrenního spektra
  2. Schizoafektivní porucha
  3. Bipolární porucha I

• Vysoké riziko nežádoucí emocionální nebo behaviorální reakce na základě klinického hodnocení zkoušejícího. Příklady:

  1. Míchání
  2. Násilné chování
• Aktivní SUD hodnocené MINI a definované jako: Kritéria DSM-5 pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání alkoholu nebo drog (kromě kofeinu a nikotinu) během posledního roku

• Rozsáhlé užívání serotonergních halucinogenů (např. LSD, psilocybin) definovaný jako:

  1. Jakékoli použití za posledních 12 měsíců
  2. >25 celoživotních použití
• Anamnéza halucinogenní perzistující poruchy vnímání (HPPD)
• Ženy, které jsou těhotné, což je indikováno pozitivním těhotenským testem moči při screeningu. Ženy, které během studie zamýšlejí otěhotnět nebo které v současné době kojí.
• Těžký pokus o sebevraždu v anamnéze vyžadující hospitalizaci v posledním roce
• Máte jakékoli sebevražedné myšlenky nebo myšlenky, podle názoru lékaře studie nebo PI, které představují vážné riziko bezprostředního sebevražedného nebo sebepoškozujícího chování

• Použití léků nebo doplňků stravy, které podle uvážení studijního týmu mají mechanismus účinku, který by interferoval s postupy studie nebo by měly nepříznivou interakci se studovaným lékem. Příklady zahrnují přímé agonisty/antagonisty serotoninových receptorů, jako jsou ty, které jsou uvedeny níže. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu jsou povoleny podle uvážení PI. Jednotlivci musí být bez všech nepovolených léků po dobu 5 poločasů před základní návštěvou.

  1. Antipsychotika
  2. Trazodon
  3. Nefazodon
  4. Cyproheptadin
  5. Mirtazapin
  6. buspirone
  7. flibanserin
  8. vilazodon
  9. Fluoxetin (bez použití v posledních 4 týdnech před návštěvou 1)
  10. Tricyklická antidepresiva
  11. ondansetron
  12. Inhibitory monoaminooxidázy
  13. Lithium
  14. Efavirenz
  15. Serotonergní doplňky stravy včetně třezalky tečkované, L-tryptofanu a 5-hydroxytryptofanu (5-HTP)
• Psychiatrický stav posouzen jako neslučitelný s navázáním vztahu s terapeutickým týmem a/nebo bezpečnou expozicí psilocybinu na základě klinického hodnocení zkoušejícího
• Máte alergii nebo nesnášenlivost na některý z materiálů obsažených v některém z léčivých přípravků

• Mějte pozitivní test na přítomnost drog v moči včetně amfetaminů, barbiturátů, buprenorfinu, benzodiazepinů, kokainu, metamfetaminu, MDMA, metadonu, opiátů (morfin, oxykodon), fencyklidinu (PCP).

  1. Poznámka: Předepsané benzodiazepinové léky a nebenzodiazepinové léky na spaní budou moci pokračovat po celou dobu studie pro účastníky, kteří užívali stabilní dávku takového léku po dobu alespoň 6 týdnů před Screeningem, jak bylo stanoveno během přezkoumání souběžně podávaných léků.
  2. Poznámka: Účastníci užívající konopí, včetně legálního konopí, pro jakékoli účely a u kterých není pozitivní screening na středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek, musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání od začátku screeningu až do konce studie.
  3. Poznámka: Účastníci užívající předepsaná psychostimulancia (amfetaminy a Ritalin) musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání po dobu pěti poločasů rozpadu drogy potvrzených negativním základním testem na drogy a až do konce studie.
• Mít před základní návštěvou jakékoli psychologické nebo fyzické symptomy, léky nebo jiné relevantní nálezy na základě klinického úsudku PI nebo příslušného personálu klinické studie, které by způsobily, že by účastník nebyl pro studii vhodný.
• Klaustrofobie
• Nedostatek přístupu k internetu
• Váha přes 300 liber
• Kov v těle nebezpečný pro MRI nebo podmínky, které by MRI učinily nebezpečným pro účastníky (např. klip na aneuryzma, kardiostimulátor atd.).

• Známé kontraindikace léků klonidin, diazepam nebo olanzapin, včetně:

  1. Hypersenzitivita nebo alergie na klonidin, diazepam nebo olanzapin
  2. Myasthenia gravis
  3. Těžká respirační insuficience
  4. Těžká jaterní insuficience
  5. Syndrom spánkové apnoe
  6. Akutní glaukom s úzkým úhlem 23. Historie chlopňového onemocnění srdce