Psilocybine pour la dépression résistante au traitement

Critère d'intégration:

• Adultes ≥ 21 ans lors de la visite de référence 1
• Trouble dépressif majeur tel que déterminé par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) et d'un degré modéré à sévère (avec un score d'au moins 20 ou plus au MADRS)
• Score d'au moins 20 sur deux administrations consécutives à environ au moins une semaine d'intervalle sur le MADRS avec une variation inférieure à 30 % indiquant une stabilité de la gravité de la dépression
• Score de 29 ou moins sur deux administrations consécutives de l'échelle d'évaluation dimensionnelle de l'anhédonie (DARS) avec une variation inférieure à 30 % d'une administration à l'autre
• Le trouble dépressif majeur du participant répond aux critères de résistance au traitement, définis comme le fait de ne pas connaître d'amélioration de 50 % à deux ou plusieurs traitements antidépresseurs pendant une durée adéquate (6 semaines minimum) au cours de l'épisode en cours, tel que déterminé par le questionnaire de réponse au traitement antidépresseur ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Suffisamment compétent en langue anglaise
• Actuellement sous les soins d'un praticien psychiatre qui exerce au sein du département de psychiatrie du campus médical Anschutz de l'Université du Colorado. Les participants engagés dans des traitements psychosociaux supplémentaires au-delà de la consultation d'un praticien psychiatrique seront évalués au cas par cas.
• Droitier
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de pratiquer un moyen efficace de contrôle des naissances pendant toute la durée de l'étude. Une personne en âge de procréer est toute personne née de sexe féminin qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou qui n'a pas terminé sa ménopause. La ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une personne de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques, physiologiques ou pharmacologiques.
• Avoir une personne de soutien identifiée et accepter d'être accompagné à la maison (ou vers une destination autrement sûre) par la personne de soutien, ou une autre partie responsable, après l'administration
• Consentement éclairé écrit obtenu du participant et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
• Possibilité de s'abstenir de caféine et de nicotine pendant 2 heures avant les visites d'IRMf

Critère d'exclusion:

• Conditions médicales instables ou anomalies graves de la formule sanguine complète, de la chimie ou de l'ECG qui, de l'avis du médecin de l'étude, empêcheraient une participation en toute sécurité à l'essai. Voici quelques exemples :

  1. Insuffisance cardiaque congestive
  2. Arythmies cliniquement significatives (par ex. fibrillation ventriculaire, torsades) ou une anomalie ECG cliniquement significative (c.-à-d. Intervalle QTC > 450)
  3. Infarctus aigu du myocarde récent ou signes d'ischémie
  4. Hypertension maligne
  5. Syndrome congénital du QT long
  6. Insuffisance rénale aiguë
  7. Insuffisance hépatique sévère
  8. Arrêt respiratoire
• Risque de crise hypertensive défini comme le dépistage, la ligne de base et la séance de traitement (avant l'administration) tension artérielle > 140/90 mmHg.
• Fréquence cardiaque au repos élevée définie comme un dépistage, une ligne de base et une séance de traitement (avant l'administration) ; fréquence cardiaque > 90 BPM

• Pathologie importante du SNC déterminée par une auto-évaluation et confirmée par des antécédents, un examen physique et un examen des dossiers médicaux. Les troubles psychiatriques actuels et historiques seront déterminés par le MINI. Des exemples spécifiques incluent :

  1. Tumeur cérébrale primaire ou secondaire
  2. Épilepsie
  3. Histoire de l'AVC
  4. Anévrisme cérébral
  5. Démence
  6. Délire
  7. Trouble de stress post-traumatique
  8. Trouble psychotique primaire actuel ou au cours de la vie, trouble affectif bipolaire, trouble affectif avec caractéristiques psychotiques. Voici quelques exemples :
  9. Troubles du spectre de la schizophrénie
  10. Trouble schizo-affectif
  11. Trouble bipolaire I ou bipolaire II
  12. Histoire de la manie
  13. Trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques

• Antécédents familiaux d'un parent au premier degré atteint de maladies psychotiques ou graves du spectre bipolaire. Les exemples incluent un parent au premier degré avec :

  1. Troubles du spectre de la schizophrénie
  2. Trouble schizo-affectif
  3. Trouble bipolaire I

• Risque élevé de réaction émotionnelle ou comportementale indésirable selon l'évaluation clinique de l'investigateur. Les exemples comprennent:

  1. Agitation
  2. Comportement violent
• SUD actifs évalués par le MINI et définis comme : critères DSM-5 pour les troubles modérés ou graves liés à la consommation d'alcool ou de drogues (à l'exclusion de la caféine et de la nicotine) au cours de l'année écoulée.

• Utilisation intensive d'hallucinogènes sérotoninergiques (par ex. LSD, psilocybine) défini comme :

  1. Toute utilisation au cours des 12 derniers mois
  2. >25 utilisations à vie
• Antécédents de trouble de la perception hallucinogène persistant (HPPD)
• Femmes enceintes, comme l'indique un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage. Femmes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent actuellement.
• Antécédents de tentative de suicide grave nécessitant une hospitalisation au cours de la dernière année
• avez des idées ou des pensées suicidaires, de l'avis du médecin de l'étude ou de l'IP, qui présentent un risque sérieux de comportement suicidaire ou d'automutilation imminent

• Utilisation de médicaments ou de compléments alimentaires qui, à la discrétion de l'équipe d'étude, ont un mécanisme d'action qui interférerait avec les procédures d'étude ou aurait une interaction indésirable avec le médicament à l'étude. Les exemples incluent les agonistes/antagonistes directs des récepteurs de la sérotonine tels que ceux énumérés ci-dessous. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline sont autorisés à la discrétion du chercheur principal. Les individus doivent cesser tous les médicaments non autorisés pendant une période de 5 demi-vies avant la visite de référence.

  1. Antipsychotiques
  2. Trazodone
  3. Néfazodone
  4. Cyproheptadine
  5. Mirtazapine
  6. Buspirone
  7. Flibansérine
  8. Vilazodone
  9. Fluoxétine (aucune utilisation au cours des 4 semaines précédant la visite 1)
  10. Antidépresseurs tricycliques
  11. Ondansétron
  12. Inhibiteurs de la monoamine oxydase
  13. Lithium
  14. Éfavirenz
  15. Compléments alimentaires sérotoninergiques dont le millepertuis, le L-tryptophane et le 5-hydroxytryptophane (5-HTP)
• État psychiatrique jugé incompatible avec l'établissement d'une relation avec l'équipe thérapeutique et/ou une exposition sûre à la psilocybine sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur
• avez une allergie ou une intolérance à l’un des matériaux contenus dans l’un ou l’autre des produits médicamenteux

• Avoir un test de dépistage de drogues urinaire positif, notamment les amphétamines, les barbituriques, la buprénorphine, les benzodiazépines, la cocaïne, la méthamphétamine, la MDMA, la méthadone, les opiacés (morphine, oxycodone), la phencyclidine (PCP).

  1. Remarque : les médicaments benzodiazépines prescrits et les somnifères non benzodiazépines seront autorisés à se poursuivre pendant la période d'étude pour les participants qui ont pris une dose stable d'un tel médicament pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, comme déterminé lors de l'examen des médicaments concomitants.
  2. Remarque : les participants consommant du cannabis, y compris du cannabis légal, à quelque fin que ce soit et dont le test n'est pas positif pour un trouble lié à l'usage de substances modéré à grave doivent accepter de s'abstenir d'en consommer dès le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude.
  3. Remarque : les participants utilisant des psychostimulants prescrits (amphétamines et Ritalin) doivent accepter de s'abstenir d'utiliser le médicament pendant cinq demi-vies, comme l'a confirmé un test de dépistage de drogue de base négatif, et jusqu'à la fin de l'étude.
• Présentez un symptôme psychologique ou physique, un médicament ou tout autre résultat pertinent avant la visite de référence, basé sur le jugement clinique du chercheur principal ou du personnel de l'étude clinique concerné qui rendrait un participant inapte à l'étude.
• Claustrophobie
• Manque d'accès à Internet
• Poids supérieur à 300 livres
• Métal dans le corps dangereux pour l'IRM ou conditions qui rendraient l'IRM dangereuse pour les participants (par ex. clip d'anévrisme, stimulateur cardiaque, etc.).

• Contre-indication connue aux médicaments clonidine, diazépam ou olanzapine, notamment :

  1. Hypersensibilité ou allergie à la clonidine, au diazépam ou à l'olanzapine
  2. Myasthénie grave
  3. Insuffisance respiratoire sévère
  4. Insuffisance hépatique sévère
  5. Syndrome d'apnée du sommeil
  6. Glaucome aigu à angle fermé 23. Antécédents de valvulopathie