Psilocibina para la depresión resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥ 21 años de edad en la visita inicial 1
• Trastorno depresivo mayor según lo determinado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI), y de grado moderado a severo (con una puntuación de al menos 20 o más en la MADRS)
• Puntuación de al menos 20 en dos administraciones consecutivas con aproximadamente al menos una semana de diferencia en el MADRS con menos del 30 % de cambio que indica estabilidad de la gravedad de la depresión.
• Puntuación de 29 o menos en dos administraciones consecutivas de la Escala de calificación de anhedonia dimensional (DARS) con menos del 30% de cambio de una administración a la siguiente
• El trastorno depresivo mayor del participante cumple con los criterios de resistencia al tratamiento, definido como no experimentar una mejora del 50% con dos o más tratamientos antidepresivos durante una duración adecuada (mínimo de 6 semanas) dentro del episodio actual, según lo determinado por el Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo ( Desseilles et al., 2011; Posternak et al., 2004)
• Suficientemente competente en idioma inglés.
• Actualmente bajo el cuidado de un médico psiquiatra que ejerce en el Departamento de Psiquiatría del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado. Los participantes que participen en tratamientos psicosociales adicionales más allá de ver a un médico psiquiátrico serán evaluados caso por caso.
• Diestro
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. Una persona en edad fértil es cualquier persona nacida como mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o no ha completado la menopausia. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una persona mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas, fisiológicas o farmacológicas.
• Tener una persona de apoyo identificada y aceptar ser acompañado a casa (o a un destino seguro) por la persona de apoyo u otra parte responsable, después de la administración de la dosis.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del participante y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Capacidad para abstenerse de cafeína y nicotina durante 2 horas antes de las visitas de exploración por resonancia magnética funcional.

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas inestables o anomalías graves del hemograma, la química o el electrocardiograma que, en opinión del médico del estudio, impedirían una participación segura en el ensayo. Algunos ejemplos incluyen:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva
  2. Arritmias clínicamente significativas (p. ej. fibrilación ventricular, torsades) o anomalía clínicamente significativa del ECG (es decir, Intervalo QTC > 450)
  3. Infarto agudo de miocardio reciente o evidencia de isquemia
  4. Hipertensión maligna
  5. Síndrome congénito de QT largo
  6. Fallo renal agudo
  7. Insuficiencia hepática grave
  8. Insuficiencia respiratoria
• Riesgo de crisis hipertensiva definido como evaluación, inicio y sesión de medicación (antes de la dosificación) Presión arterial >140/90 mmHg.
• Frecuencia cardíaca en reposo alta definida como detección, valor inicial y sesión de medicación (antes de la dosificación) con una frecuencia cardíaca >90 BPM

• Patología significativa del SNC determinada por el propio informe y confirmada por una historia clínica, un examen físico y una revisión de los registros médicos. Los trastornos psiquiátricos actuales e históricos serán determinados por el MINI. Los ejemplos específicos incluyen:

  1. Neoplasia cerebral primaria o secundaria
  2. Epilepsia
  3. Historia del accidente cerebrovascular
  4. Aneurisma cerebral
  5. Demencia
  6. Delirio
  7. Trastorno de estrés postraumático
  8. Trastorno psicótico primario actual o de por vida, trastorno afectivo bipolar, trastorno afectivo con características psicóticas. Algunos ejemplos incluyen:
  9. Trastornos del espectro de la esquizofrenia
  10. Trastorno esquizoafectivo
  11. Trastorno bipolar I o bipolar II
  12. Historia de la manía
  13. Trastorno depresivo mayor con características psicóticas

• Antecedentes familiares de pariente de primer grado con enfermedades psicóticas o graves del espectro bipolar. Los ejemplos incluyen parientes de primer grado con:

  1. Trastornos del espectro de la esquizofrenia
  2. Trastorno esquizoafectivo
  3. Trastorno bipolar I

• Alto riesgo de reacción emocional o conductual adversa según la evaluación clínica del investigador. Ejemplos incluyen:

  1. Agitación
  2. Comportamiento violento
• TUS activos evaluados por el MINI y definidos como: Criterios DSM-5 para trastorno por consumo de alcohol o drogas moderado o grave (excluyendo cafeína y nicotina) durante el último año

• El uso extensivo de alucinógenos serotoninérgicos (p. ej. LSD, psilocibina) definida como:

  1. Cualquier uso en los últimos 12 meses
  2. >25 usos de por vida
• Historia de trastorno de percepción persistente de alucinógenos (HPPD)
• Mujeres que estén embarazadas, según lo indique una prueba de embarazo en orina positiva en el cribado. Mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o que actualmente estén amamantando.
• Historia de intento de suicidio grave que requirió hospitalización en el último año.
• Tiene alguna idea o pensamiento suicida, en opinión del médico del estudio o del IP, que presente un riesgo grave de conducta suicida o autolesiva inminente.

• Uso de medicamentos o suplementos dietéticos que, según el criterio del equipo del estudio, tengan un mecanismo de acción que interferiría con los procedimientos del estudio o tendrían una interacción adversa con el medicamento del estudio. Los ejemplos incluyen agonistas/antagonistas directos de los receptores de serotonina como los que se enumeran a continuación. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina se permiten a discreción del IP. Las personas deben dejar de tomar todos los medicamentos no permitidos durante un período de 5 semividas antes de la visita inicial.

  1. Antipsicóticos
  2. trazodona
  3. nefazodona
  4. ciproheptadina
  5. mirtazapina
  6. buspirona
  7. flibanserina
  8. Vilazodona
  9. Fluoxetina (no se usó en las últimas 4 semanas antes de la Visita 1)
  10. Antidepresivos tricíclicos
  11. ondansetrón
  12. Inhibidores de la monoaminooxidasa
  13. Litio
  14. Efavirenz
  15. Suplementos dietéticos serotoninérgicos que incluyen hierba de San Juan, L-triptófano y 5-hidroxitriptófano (5-HTP)
• Condición psiquiátrica considerada incompatible con el establecimiento de una buena relación con el equipo de terapia y/o la exposición segura a la psilocibina según la evaluación clínica del investigador.
• Tiene alergia o intolerancia a cualquiera de los materiales contenidos en cualquiera de los productos farmacéuticos.

• Tener una prueba de drogas en orina positiva, incluidas anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiazepinas, cocaína, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP).

  1. Nota: Se permitirá que los medicamentos recetados con benzodiazepinas y medicamentos para dormir no benzodiazepínicos continúen durante el período del estudio para los participantes que hayan estado tomando una dosis estable de dicho medicamento durante al menos 6 semanas antes de la selección, según se determine durante la revisión de los medicamentos concomitantes.
  2. Nota: Los participantes que consumen cannabis, incluido el cannabis legal, para cualquier propósito y que no dan positivo en un trastorno por uso de sustancias de moderado a grave deben aceptar abstenerse de consumirlo desde el momento de la selección y hasta el final del estudio.
  3. Nota: Los participantes que usan psicoestimulantes recetados (anfetaminas y Ritalin) deben aceptar abstenerse de usarlos durante cinco vidas medias del medicamento, según lo confirmado con una prueba de drogas inicial negativa, y hasta el final del estudio.
• Tener algún síntoma psicológico o físico, medicación u otro hallazgo relevante antes de la visita inicial según el criterio clínico del IP o del personal del estudio clínico relevante que haría que un participante no fuera apto para el estudio.
• Claustrofobia
• Falta de acceso a internet
• Peso superior a 300 libras
• Metal en el cuerpo no es seguro para la resonancia magnética o condiciones que harían que la resonancia magnética no sea segura para los participantes (p. ej. clip de aneurisma, marcapasos cardíaco, etc.).

• Contraindicaciones conocidas para los medicamentos clonidina, diazepam u olanzapina, que incluyen:

  1. Hipersensibilidad o alergia a la clonidina, diazepam u olanzapina.
  2. Miastenia gravis
  3. Insuficiencia respiratoria grave
  4. Insuficiencia hepática grave
  5. Síndrome de apnea del sueño
  6. Glaucoma agudo de ángulo estrecho 23. Historia de valvulopatía